Inhibiteurs TRPM8
Les inhibiteurs courants de TRPM8 comprennent, entre autres, le BCTC CAS 393514-24-4, le chlorhydrate d'AMTB CAS 926023-82-7, le RN 1747 CAS 1024448-59-6, la Capsazépine CAS 138977-28-3 et la Rutaecarpine CAS 84-26-4.
Le Transient Receptor Potential Melastatin 8 (TRPM8) est un canal cationique non sélectif, principalement exprimé dans les neurones sensoriels, où il sert de récepteur primaire au froid et au menthol. Ce canal ionique est un élément essentiel de la réponse du système nerveux périphérique aux températures froides, contribuant à la sensation de froid et à la nociception induite par le froid. Structurellement, TRPM8 est caractérisé par six domaines transmembranaires avec une boucle formant un pore entre les cinquième et sixième segments, et des extrémités cytoplasmiques N- et C-terminales, dont on pense qu'elles sont impliquées dans la régulation et la fonction du canal. L'activation de TRPM8 par des températures froides ou des agonistes chimiques comme le menthol entraîne un afflux d'ions sodium et calcium, qui dépolarise la membrane neuronale et déclenche les voies de signalisation de la sensation de froid. L'importance fonctionnelle de TRPM8 va au-delà de la simple détection du froid; il est impliqué dans divers processus physiologiques, y compris la modulation de la douleur et la régulation de la thermogenèse, soulignant son rôle dans le maintien de l'homéostasie thermique.
L'inhibition de l'activité du canal TRPM8 englobe une série de mécanismes qui conduisent finalement à la réduction de sa conductance ionique ou à l'altération de son seuil d'activation. Ces mécanismes peuvent être classés en deux grandes catégories: l'inhibition directe, où les inhibiteurs se lient à des sites spécifiques de la protéine TRPM8 pour bloquer le flux d'ions, et l'inhibition indirecte, qui implique la modulation des voies de signalisation ou des processus cellulaires qui régulent l'activité du TRPM8. Les inhibiteurs directs peuvent interagir avec le pore du canal, empêchant le passage des ions, ou se lier à des sites allostériques, modifiant la conformation du canal et donc sa réactivité au froid ou au menthol. Les mécanismes indirects d'inhibition du TRPM8 peuvent inclure la modification de la composition des lipides membranaires, dont il a été démontré qu'elle affecte l'activité du canal, ou la modulation des cascades de signalisation intracellulaire qui influencent les états de phosphorylation du TRPM8 et son trafic vers la membrane plasmique. Il est essentiel de comprendre ces mécanismes inhibiteurs pour élucider la régulation complexe de TRPM8 et son rôle dans la physiologie sensorielle, ainsi que pour identifier des cibles susceptibles d'influencer l'activité de TRPM8 sans bloquer directement le canal.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
BCTC | 393514-24-4 | sc-205599 sc-205599A | 10 mg 50 mg | $175.00 $710.00 | 6 | |
Le BCTC est un antagoniste sélectif du TRPM8 qui perturbe de manière unique l'influx d'ions calcium à travers le canal, inhibant ainsi efficacement son activation. Sa structure facilite les interactions spécifiques par liaison hydrogène avec des résidus d'acides aminés clés, ce qui modifie la dynamique du canal. Le composé présente une affinité notable pour le site de liaison du TRPM8, ce qui entraîne une modulation distincte des voies de signalisation sensorielles. En outre, le profil cinétique du BCTC révèle un taux de dissociation lent, ce qui renforce son efficacité dans les études prolongées de la thermosensation. | ||||||
AMTB hydrochloride | 926023-82-7 | sc-361103 sc-361103A | 5 mg 25 mg | $138.00 $464.00 | 2 | |
Le chlorhydrate d'AMTB agit comme un puissant modulateur du TRPM8, caractérisé par sa capacité à influencer sélectivement les mécanismes de gating des canaux ioniques. Son architecture moléculaire unique permet des interactions spécifiques avec la bicouche lipidique du canal, améliorant la fluidité de la membrane et modifiant la perméabilité. Le composé présente une cinétique rapide, facilitant l'activation ou l'inhibition rapide des canaux, ce qui peut avoir un impact significatif sur les voies de transduction sensorielle. Son affinité de liaison distincte contribue à des effets régulateurs nuancés sur les réponses thermosensorielles. | ||||||
RN 1747 | 1024448-59-6 | sc-296274 sc-296274A | 10 mg 50 mg | $143.00 $571.00 | ||
Le RN 1747 est un modulateur sélectif du TRPM8, qui se distingue par sa capacité unique à s'engager dans des interactions de liaison hydrogène spécifiques avec le domaine extracellulaire du canal. Ce composé modifie la dynamique conformationnelle du canal ionique, ce qui entraîne une sensibilité accrue aux changements de température. Son profil cinétique révèle un début d'action rapide, permettant une modulation précise du flux ionique, qui peut influencer les voies de signalisation en aval liées à la perception sensorielle. | ||||||
Capsazepine | 138977-28-3 | sc-201098 sc-201098A | 5 mg 25 mg | $145.00 $450.00 | 11 | |
Un antagoniste des récepteurs vanilloïdes qui peut également bloquer les canaux TRPM8, inhibant l'influx de calcium et les réponses cellulaires associées au froid. | ||||||
Rutaecarpine | 84-26-4 | sc-205846 sc-205846A | 10 mg 25 mg | $123.00 $359.00 | 1 | |
Cet alcaloïde indolopyridoquinazolinone peut inhiber TRPM8 en modifiant sa réponse aux changements de température et aux agonistes chimiques. | ||||||
Econazole | 27220-47-9 | sc-279013 | 5 g | $240.00 | ||
Imidazole antifongique qui peut inhiber l'activité du TRPM8 en interagissant avec les domaines transmembranaires du canal. | ||||||
SK&F 96365 | 130495-35-1 | sc-201475 sc-201475B sc-201475A sc-201475C | 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $101.00 $155.00 $389.00 $643.00 | 2 | |
Bloqueur non sélectif des canaux cationiques qui peut inhiber le TRPM8 entre autres canaux TRP, réduisant ainsi l'absorption de calcium. | ||||||
Clotrimazole | 23593-75-1 | sc-3583 sc-3583A | 100 mg 1 g | $41.00 $56.00 | 6 | |
Antifongique imidazole qui peut inhiber le TRPM8 en bloquant l'influx de calcium à travers le canal. | ||||||