TRAP-γ Activateurs

Les activateurs TRAP-γ courants comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la brefdine A CAS 20350-15-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'inhibiteur de l'interaction eIF4E/eIF4G, 4EGI-1 CAS 315706-13-9.

Les activateurs de la TRAP-γ, en tant que classe chimique, englobent principalement des substances qui induisent un stress du RE et l'activation de la réponse aux protéines non pliées (UPR). Ces substances, dont la tunicamycine, la thapsigargin, la brefdine A et le dithiothréitol (DTT), exercent leurs effets sur la TRAP-γ indirectement en modifiant l'environnement du RE et en augmentant la demande de translocation des protéines, un processus dans lequel la TRAP-γ joue un rôle essentiel. La tunicamycine, par exemple, inhibe la glycosylation liée à l'azote, provoquant une accumulation de protéines mal repliées dans le RE et déclenchant par la suite l'UPR. Un effet similaire est observé avec le DTT, qui réduit les liaisons disulfures, entraînant un mauvais repliement des protéines et l'activation de l'UPR. La thapsigargin et la brefdine A, quant à elles, perturbent l'homéostasie calcique du RE, un autre déclencheur majeur de l'UPR. La thapsigargin y parvient en inhibant la Ca2+ ATPase du sarco/réticulum endoplasmique, ce qui provoque un épuisement des réserves de calcium du RE, tandis que la Brefeldine A interrompt le transport entre le RE et l'appareil de Golgi, ce qui provoque une accumulation de protéines et augmente la demande de leur translocation.

En outre, des composés tels que le MG132, l'Eeyarestatine I, l'acide cyclopiazonique, l'A23187 (Calcimycine), la Valinomycine, l'acide azétidine 2-carboxylique, le 2-Deoxy-D-glucose et l'Homocystéine peuvent également agir en tant qu'activateurs de TRAP-γ en provoquant un stress du RE et en invoquant l'UPR. Par exemple, le MG132 et l'Eeyarestatin I conduisent tous deux à l'accumulation de protéines, augmentant ainsi la demande pour le rôle de TRAP-γ dans la translocation des protéines. L'acide cyclopiazonique, l'A23187 et la valinomycine perturbent l'homéostasie ionique, une autre cause de stress du RE, tandis que l'acide azétidine 2-carboxylique et le 2-désoxy-D-glucose entraînent respectivement un mauvais repliement des protéines et l'inhibition de la glycolyse. L'homocystéine déclenche elle aussi un stress du RE, augmentant la demande de TRAP-γ. On comprend donc que ces substances chimiques modulent indirectement l'activité de la TRAP-γ par le biais de leur impact sur la fonction du RE et l'UPR, soulignant ainsi le rôle central de la protéine dans le maintien de l'homéostasie des protéines cellulaires.