TORC2 Activateurs

Les activateurs TORC2 courants comprennent, entre autres, AZD8055 CAS 1009298-09-2, BI-D1870 CAS 501437-28-1, PF 4708671 CAS 1255517-76-7 et l'inhibiteur d'Akt VIII, sélectif par isoenzyme, Akti-1/2 CAS 612847-09-3.

Le complexe Target of Rapamycin Complex 2 (TORC2) est un complexe multiprotéique crucial qui joue un rôle essentiel dans la régulation de la croissance, de la survie et du métabolisme des cellules en réponse à des signaux environnementaux. Contrairement à son homologue TORC1, qui est principalement impliqué dans la détection des nutriments et la réponse au stress, TORC2 se concentre davantage sur la régulation du cytosquelette et de la polarité cellulaire, ainsi que sur la synthèse des lipides et le transport des ions. Ce complexe est essentiel pour l'activation des kinases de la famille AGC, y compris AKT, SGK et PKC, qui sont des acteurs clés dans les voies de signalisation qui favorisent la survie et la croissance des cellules. L'activité de TORC2 est modulée par divers signaux, notamment les facteurs de croissance, l'état énergétique et le stress cellulaire, ce qui reflète son rôle dans l'adaptation de la physiologie cellulaire aux changements environnementaux. L'intégrité et la fonction de TORC2 sont essentielles pour maintenir l'homéostasie cellulaire et répondre aux signaux extracellulaires qui influencent la croissance et le métabolisme des cellules.

Les mécanismes d'activation de TORC2 impliquent une interaction complexe de voies de signalisation intracellulaires et d'interactions moléculaires. Contrairement à TORC1, dont l'activité est directement influencée par la rapamycine via FKBP12, l'activation de TORC2 est moins bien comprise et semble être régulée par un ensemble distinct de signaux, notamment la tension membranaire et la composition lipidique. On pense que TORC2 est activé en réponse à des changements dans les propriétés de la membrane cellulaire, qui peuvent être induits par divers facteurs, notamment des facteurs de croissance et des changements dans les niveaux d'énergie cellulaire. La localisation de TORC2 dans des domaines membranaires spécifiques, où elle peut interagir avec ses substrats et d'autres molécules de signalisation, est cruciale pour son activation. Cette localisation est influencée par les phospholipides et d'autres composants de la membrane cellulaire, qui peuvent moduler l'activité de TORC2 en modifiant sa conformation ou en facilitant son interaction avec les activateurs. En outre, l'activation de TORC2 est également régulée par des mécanismes de rétroaction des effecteurs en aval, ce qui garantit un contrôle étroit de ses voies de signalisation. Il est essentiel de comprendre les mécanismes précis de l'activation de TORC2 et son rôle dans les réseaux de signalisation cellulaire pour élucider la régulation complexe de la croissance, de la survie et du métabolisme des cellules.