TMEM186 Activateurs

Les activateurs courants de la TMEM186 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et la spermidine CAS 124-20-9.

Les activateurs du TMEM186 consistent en divers agents chimiques qui peuvent potentialiser les activités fonctionnelles du TMEM186 par diverses voies cellulaires et moléculaires. La forskoline et la 8-Br-cAMP, en augmentant l'AMPc intracellulaire, activent la PKA, ce qui pourrait potentiellement renforcer l'activité du TMEM186 par phosphorylation, étant donné que le TMEM186 est un substrat de la PKA. De même, le Rolipram inhibe la PDE4, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA qui peut entraîner la phosphorylation du TMEM186. L'Ionomycine et l'A23187 agissent comme des ionophores calciques, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut déclencher l'activation de kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler le TMEM186. Le PMA, en tant qu'activateur de la PKC, pourrait également phosphoryler le TMEM186, en supposant qu'il s'agisse d'un substrat de la PKC, ce qui entraînerait une augmentation de l'activité de la protéine.

Les produits chimiques qui affectent diverses voies de signalisation et états cellulaires influencent également l'activité du TMEM186. La spermidine, qui induit l'autophagie, peut augmenter la fonction du TMEM186 dans cette voie. L'épigallocatéchine gallate, un inhibiteur de kinases, pourrait modifier la dynamique de la signalisation pour favoriser l'activation du TMEM186 s'il est normalement inhibé par ces kinases. Le sildénafil, en inhibant la PDE5 et en augmentant les niveaux de GMPc, pourrait potentialiser l'activité du TMEM186 par l'intermédiaire des protéines kinases dépendantes du GMPc si le TMEM186 est un substrat.