Inhibiteurs TM7SF2

Les inhibiteurs courants de TM7SF2 comprennent, entre autres, la simvastatine CAS 79902-63-9, la pravastatine, sel de sodium CAS 81131-70-6, la lovastatine CAS 75330-75-5, l'atorvastatine CAS 134523-00-5 et la rosuvastatine CAS 287714-41-4.

Les inhibiteurs chimiques de TM7SF2 peuvent exercer leurs effets en modulant la voie de biosynthèse du cholestérol. La simvastatine, la pravastatine, la lovastatine, l'atorvastatine, la rosuvastatine, la pitavastatine, la fluvastatine, la cérivastatine et la mévastatine sont toutes des inhibiteurs de l'enzyme HMG-CoA réductase, qui est une enzyme cruciale en amont de TM7SF2 dans la voie. L'inhibition de la HMG-CoA réductase par ces produits chimiques entraîne une réduction de la production de mévalonate et d'autres intermédiaires essentiels qui sont des substrats pour les enzymes suivantes dans la voie de synthèse du cholestérol, y compris TM7SF2. En réduisant la disponibilité de ces substrats, ces produits chimiques diminuent indirectement l'activité fonctionnelle de TM7SF2. L'enzyme ne dispose plus de suffisamment de substrats pour effectuer la synthèse du cholestérol, ce qui entraîne une diminution de son activité fonctionnelle dans la voie. Sans les substrats nécessaires, l'activité de TM7SF2 est réduite, ce qui est un résultat direct de l'action de ces inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.

En revanche, les inhibiteurs chimiques tels que le lapaquistat, l'acide zaragozique et la squalestatine 1 ciblent les enzymes en aval de TM7SF2. Le lapaquistat et l'acide zaragozique inhibent spécifiquement la squalène synthase, tandis que la squalestatine 1 inhibe la synthèse du squalène. L'inhibition de ces enzymes en aval peut conduire à une accumulation d'intermédiaires tels que le farnésyl pyrophosphate. Cette accumulation d'intermédiaires peut conduire à un mécanisme d'inhibition en retour, qui peut diminuer l'activité des enzymes en amont comme TM7SF2. Ces produits chimiques n'inhibent pas directement la TM7SF2, mais modifient la concentration des substrats et des produits dans la voie qui peut influencer l'activité de la TM7SF2. L'augmentation des intermédiaires qui précèdent l'étape catalysée par la squalène synthase dans la voie de biosynthèse du cholestérol peut entraîner une diminution de l'activité de TM7SF2 en raison des mécanismes de régulation de la voie qui maintiennent l'homéostasie de la synthèse du cholestérol.