Inhibiteurs TLE5

Les inhibiteurs courants de TLE5 comprennent, sans s'y limiter, le DAPT CAS 208255-80-5, LY411575 CAS 209984-57-6, la dibenzazépine (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5, RO-4929097 CAS 847925-91-1 et PF-3084014 CAS 1290543-63-3.

Les inhibiteurs chimiques de TLE5 agissent en ciblant les voies qui sont essentielles à son activité fonctionnelle dans la répression transcriptionnelle. Les inhibiteurs de la gamma-sécrétase, tels que DAPT, LY-411575, DBZ, RO4929097, PF-03084014, Avagacestat, Begacestat, Semagacestat, MK-0752, BMS-708163, L-685,458, et Nirogacestat, jouent un rôle essentiel dans l'inhibition du TLE5. Ces produits chimiques inhibent le clivage de protéines telles que NOTCH, une partie intégrante de la voie de signalisation qui interagit avec TLE5. En entravant la signalisation NOTCH, ces inhibiteurs réduisent la capacité de la TLE5 à réprimer l'activation transcriptionnelle. Cette inhibition indirecte est importante car la signalisation NOTCH est cruciale pour le rôle de TLE5 dans la régulation de l'expression des gènes. Le blocage de cette voie par les produits chimiques susmentionnés entraîne une diminution de l'interaction de la TLE5 avec ses cibles transcriptionnelles, limitant ainsi sa fonction répressive.

L'inhibition de TLE5 par ces substances chimiques est la même pour tous les inhibiteurs de la gamma-sécrétase, ce qui témoigne d'une approche ciblée visant à réduire l'activité de la protéine. Le produit chimique LY-411575, par exemple, inhibe la TLE5 en entravant la voie de signalisation NOTCH, qui est étroitement liée à l'activité de la TLE5. De même, le RO4929097 et le PF-03084014 inhibent l'enzyme gamma-sécrétase, qui est responsable de l'activation des protéines NOTCH que le TLE5 devrait normalement lier. L'inhibition de cette voie par l'avagacestat, le bégacestat et le semagacestat, ainsi que par le MK-0752 et le BMS-708163, suit le même principe, à savoir que la voie NOTCH est régulée à la baisse, ce qui inhibe l'activité fonctionnelle de la TLE5. Le L-685,458 et le Nirogacestat suivent également ce schéma, ce qui démontre la cohérence du mécanisme par lequel ces inhibiteurs chimiques limitent la capacité fonctionnelle de la TLE5.