Inhibiteurs TIP20

Les inhibiteurs courants du TIP20 comprennent, sans s'y limiter, la Wortmannine CAS 19545-26-7, l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 et le ML 141 CAS 71203-35-5.

Les inhibiteurs chimiques de TIP20 peuvent affecter sa fonction de diverses manières, principalement en perturbant les processus et les voies dans lesquels il est impliqué. La wortmannine, par exemple, est un puissant inhibiteur des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui jouent un rôle clé dans le trafic vésiculaire et la dynamique membranaire. L'inhibition des PI3K par la wortmannine peut entraîner une perturbation de ces événements critiques du trafic membranaire, inhibant ainsi fonctionnellement le TIP20. De même, Dynasore, en tant qu'inhibiteur non compétitif de la dynamine, interfère avec la scission des vésicules recouvertes de clathrine des membranes, un processus qui est également crucial pour un trafic vésiculaire correct. Comme le TIP20 est impliqué dans le trafic membranaire, l'inhibition de la dynamine par Dynasore peut entraver les processus de trafic des vésicules dont le TIP20 fait partie. Le rôle de la Brefeldine A en tant qu'inhibiteur du facteur d'ADP-ribosylation (ARF) conduit également à la perturbation de la dynamique du Golgi et du trafic vésiculaire, tandis que le Golgicide A cible le facteur 1 de résistance à la BFA du Golgi (GBF1), et ces deux mécanismes sont susceptibles d'inhiber fonctionnellement le TIP20 en raison de son rôle dans ces processus cellulaires.

D'autre part, les produits chimiques qui affectent le cytosquelette peuvent également inhiber fonctionnellement le TIP20. La latrunculine A, par exemple, se lie aux monomères d'actine et empêche leur polymérisation, ce qui est essentiel pour le mouvement des vésicules et l'organisation du cytosquelette. L'action de la latrunculine A pourrait donc altérer les mécanismes de transport vésiculaire. Dans le même ordre d'idées, le ML141, un inhibiteur sélectif de Cdc42, perturbe l'organisation du filament d'actine et, par conséquent, les événements de trafic vésiculaire associés à TIP20. Le jasplakinolide stabilise les filaments d'actine, ce qui perturbe la dynamique normale de l'actine essentielle au trafic des vésicules impliquant le TIP20. En outre, l'ilimaquinone perturbe l'appareil de Golgi en affectant la dynamique des microtubules, ce qui peut inhiber la fonction normale du TIP20, qui dépend de l'intégrité du Golgi et du réseau de microtubules pour le trafic des vésicules. D'autres inhibiteurs chimiques comme Exo1, qui inhibe le complexe exocyste, et SecinH3, qui inhibe les cytohésines, perturberaient respectivement l'amarrage des vésicules, la fusion et la formation des vésicules médiée par l'ARF. L'oxyde de phénylarsine (PAO) interfère avec les interactions protéine-protéine impliquant des thiols vicinaux, ce qui pourrait perturber les interactions au cours de la formation et du trafic des vésicules dans lesquelles TIP20 est impliqué. Enfin, l'endosidine2, en inhibant la machinerie ESCRT, pourrait perturber le tri et le trafic endosomal, ce qui inhiberait davantage la fonction du TIP20 dans ces processus.