Inhibiteurs TFIIH p62

Les inhibiteurs courants de TFIIH p62 comprennent, sans s'y limiter, le Triptolide CAS 38748-32-2, la Spironolactone CAS 52-01-7, le sel de sodium (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, le Dabrafenib CAS 1195765-45-7 et le Vemurafenib CAS 918504-65-1.

Les inhibiteurs de TFIIH p62 sont une classe spécifique de composés chimiques qui ciblent la sous-unité p62 du complexe TFIIH. TFIIH, ou facteur de transcription II humain, est un complexe protéique à plusieurs sous-unités essentiel à l'initiation de la transcription par l'ARN polymérase II et à la réparation par excision des nucléotides (NER) de l'ADN endommagé. La sous-unité p62 joue un rôle crucial dans l'assemblage et la stabilité du complexe TFIIH, en interagissant avec d'autres composants centraux tels que XPB, XPD et p44. En inhibant la sous-unité p62, ces composés peuvent perturber l'intégrité et la fonction de l'ensemble du complexe TFIIH, ce qui entraîne une diminution de l'activité transcriptionnelle et une altération des capacités de réparation de l'ADN. Cette inhibition est importante car TFIIH est impliquée à la fois dans la transcription basale et dans la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN, ce qui en fait une cible essentielle pour comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'homéostasie cellulaire et le maintien de la stabilité génomique.La structure chimique des inhibiteurs de TFIIH p62 est diverse, mais ils contiennent généralement des groupes fonctionnels capables d'interagir avec les acides aminés clés de la sous-unité p62, interférant ainsi avec sa liaison à d'autres composants de TFIIH. Ces interactions sont souvent obtenues par liaison hydrogène, interactions hydrophobes et, dans certains cas, par liaison covalente. Des études structurales ont montré que la liaison de ces inhibiteurs à la p62 peut induire des changements de conformation qui déstabilisent le complexe TFIIH, ce qui renforce encore leurs effets inhibiteurs. Les chercheurs utilisent diverses techniques biochimiques et biophysiques, telles que la cristallographie aux rayons X et la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN), pour élucider les modes de liaison précis et les conformations structurelles de ces inhibiteurs. La compréhension des mécanismes d'action détaillés et des caractéristiques structurelles des inhibiteurs de TFIIH p62 contribue à une recherche plus large sur la régulation de la transcription cellulaire et les processus de réparation de l'ADN, offrant un aperçu des processus biologiques fondamentaux et de la réponse cellulaire aux agressions génomiques.