SCH772984 (CAS 942183-80-4)

Le SCH772984 est un inhibiteur innovant qui cible sélectivement les kinases 1 et 2 (ERK1/2), présentant les caractéristiques des inhibiteurs de kinases de type I et de type II. Les ERK1/2 sont des kinases redondantes activées par divers facteurs de croissance et mitogènes. Ce composé fait preuve d'une grande sélectivité, seules sept kinases sur les 300 testées présentant une inhibition supérieure à 50 % à une concentration de 1 µM. Le SCH772984 présente une puissante cytotoxicité dans les cellules tumorales porteuses de mutations BRAF, NRAS ou KRAS, avec une efficacité nanomolaire. L'une des caractéristiques distinctives du SCH772984 est sa cinétique de liaison lente, car il se lie à une isoforme ERK inactive dans une nouvelle poche de liaison. Ce composé a montré des propriétés anticancéreuses prometteuses contre le mélanome, en particulier dans les cultures de cellules mutantes BRAF, mutantes NRAS et de type sauvage. La combinaison du SCH772984 avec le vemurafenib dans le mélanome BRAF mutant a démontré des effets synergiques sur la majorité des lignées cellulaires, retardant efficacement l'apparition d'une résistance acquise dans les essais in vitro à long terme.