Inhibiteurs TARDBP

Les inhibiteurs courants de la TARDBP comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, la curcumine CAS 458-37-7, la silybine CAS 22888-70-6, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et la withaferine A CAS 5119-48-2.

Les inhibiteurs de TARDBP, abréviation de TAR DNA-binding protein inhibitors, appartiennent à une classe chimique spécifique conçue pour cibler la protéine TARDBP, également connue sous le nom de TDP-43. La TDP-43 est une protéine nucléaire multifonctionnelle qui se trouve principalement dans le noyau cellulaire, où elle joue un rôle essentiel dans la régulation de l'expression des gènes et le traitement de l'ARN. Cependant, l'accumulation anormale de TDP-43 dans le cytoplasme des neurones est une caractéristique de plusieurs maladies neurodégénératives, notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la dégénérescence lobaire frontotemporale (DLFT). Cette mauvaise localisation de TDP-43 est associée à un dysfonctionnement cellulaire et a été impliquée dans la pathogenèse de ces maladies. Par conséquent, les inhibiteurs de TARDBP sont une classe de molécules conçues pour moduler l'activité ou l'expression de TDP-43 dans le but d'atténuer son agrégation cytoplasmique aberrante et la toxicité cellulaire qui en découle.

Les inhibiteurs de TARDBP englobent une gamme variée de composés, y compris des petites molécules et des produits biologiques, qui peuvent agir par divers mécanismes pour interférer avec la fonction de TDP-43. Certains inhibiteurs peuvent cibler la régulation transcriptionnelle de la TARDBP elle-même, dans le but de réduire la production globale de TDP-43 dans les cellules. D'autres peuvent se concentrer sur la prévention des modifications post-traductionnelles anormales ou du mauvais pliage de TDP-43 qui conduisent à son accumulation dans le cytoplasme. En outre, certains inhibiteurs de TARDBP peuvent favoriser l'élimination des agrégats de TDP-43 des cellules ou améliorer ses processus de dégradation. En modulant la TDP-43 de ces manières, les inhibiteurs de TARDBP ont la capacité de s'attaquer à l'une des anomalies moléculaires sous-jacentes observées dans la SLA et la FTLD, bien que leurs mécanismes d'action précis et leur efficacité fassent encore l'objet de recherches et d'explorations en cours.