TARDBP Activateurs

Les activateurs TARDBP courants comprennent, sans s'y limiter, le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5, le lithium CAS 7439-93-2, l'acide valproïque CAS 99-66-1, le resvératrol CAS 501-36-0 et l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4.

Les activateurs TARDBP appartiennent à une classe chimique de composés impliqués dans la modulation de la protéine 43 de liaison à l'ADN TAR (TDP-43), qui est une protéine de liaison à l'ARN multifonctionnelle principalement située dans le noyau des cellules. La TDP-43 joue un rôle essentiel dans la régulation de divers aspects du métabolisme de l'ARN, notamment la transcription, l'épissage et la stabilité de l'ARNm. Elle est impliquée dans le maintien de l'homéostasie cellulaire et le bon fonctionnement des neurones. Dans des conditions pathologiques, telles que certaines maladies neurodégénératives comme la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la dégénérescence lobaire frontotemporale (DLFT), la TDP-43 se déplace du noyau vers le cytoplasme, forme des agrégats et devient dysfonctionnelle. Les activateurs de TARDBP sont de petites molécules conçues pour interagir avec la TDP-43, influençant sa localisation, ses modifications post-traductionnelles ou ses interactions avec l'ARN.

Le mécanisme d'action des activateurs TARDBP implique généralement la liaison à des régions spécifiques de la protéine TDP-43, induisant des changements de conformation qui peuvent avoir un impact sur sa distribution subcellulaire, sa solubilité ou son affinité de liaison à l'ARN. En modulant l'activité de la protéine TDP-43, ces activateurs affectent le traitement de l'ARN et contribuent à notre compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents aux maladies neurodégénératives. La recherche sur les activateurs de TARDBP permet de mieux comprendre les mécanismes de régulation complexes qui régissent le métabolisme de l'ARN et la biologie de la TDP-43. Comprendre comment ces activateurs interagissent avec TDP-43 contribue à notre connaissance des processus complexes impliqués dans l'homéostasie cellulaire et la pathogenèse des troubles neurodégénératifs.