TARDBP阻害剤

一般的なTARDBP阻害剤としては、Quercetin CAS 117-39-5、Curcumin CAS 458-37-7、Silybin CAS 22888-70-6、(-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5およびWithaferin A CAS 5119-48-2が挙げられるが、これらに限定されない。

TARDBP阻害剤は、TAR DNA結合タンパク質阻害剤の略で、TARDBPタンパク質（別名TDP-43）を標的とする特定の化学クラスに属します。TDP-43は、主に細胞核に存在する多機能核タンパク質で、遺伝子発現やRNAプロセシングの調節に重要な役割を果たします。しかし、TDP-43がニューロンの細胞質に異常に蓄積することは、筋萎縮性側索硬化症（ALS）や前頭側頭葉変性症（FTLD）などのいくつかの神経変性疾患の特徴です。このTDP-43の誤配置は細胞機能障害と関連しており、これらの疾患の病因に関与しているとされています。したがって、TARDBP阻害剤は、TDP-43の異常な細胞質内凝集とそれに続く細胞毒性を軽減することを目的として、TDP-43の活性や発現を調節するために設計された分子のクラスです。

TARDBP阻害剤は、小分子や生物製剤を含む多様な化合物を包含しており、さまざまなメカニズムを通じてTDP-43の機能に干渉することができます。いくつかの阻害剤は、TARDBP自体の転写調節を標的とし、細胞内のTDP-43の全体的な生成を減少させることを目指しています。他の阻害剤は、TDP-43の異常な翻訳後修飾や誤折り畳みを防ぎ、その細胞質内蓄積を防ぐことに焦点を当てています。さらに、一部のTARDBP阻害剤は、凝集したTDP-43の細胞からの除去を促進したり、その分解プロセスを強化したりすることができます。これらの方法でTDP-43を調節することにより、TARDBP阻害剤はALSやFTLDで観察される基礎的な分子異常の一つに対処する能力を持っていますが、その正確な作用メカニズムや有効性は依然として研究と探求の対象となっています。