Inhibiteurs T2R39

Les inhibiteurs T2R39 courants comprennent, entre autres, le benzoate de dénatonium CAS 3734-33-6, le Tranilast CAS 53902-12-8, le Probénécide CAS 57-66-9, la N-Phénylthiourée CAS 103-85-5 et la Chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs de T2R39 englobent une variété de composés chimiques qui ciblent la fonctionnalité du récepteur du goût amer T2R39 par divers mécanismes, principalement en se liant directement au récepteur ou en interférant avec les voies de signalisation en aval. Le benzoate de dénatonium, le Tranilast et le phénylthiocarbamide (PTC) sont connus pour se lier à T2R39, avec un potentiel de désensibilisation du récepteur en cas d'exposition prolongée, réduisant ainsi l'activité du récepteur. De même, le chlorhydrate de quinine, le lédipasvir, le diphénidol, la chloroquine, la saccharine et le propylthiouracile (PROP) se lient au T2R39 soit par antagonisme compétitif, soit en induisant une désensibilisation du récepteur, ce qui conduit à l'inhibition de sa fonction. Ces composés, reconnus pour leur goût amer, interagissent avec T2R39 d'une manière qui peut empêcher l'activation du récepteur par des ligands amers endogènes ou en provoquant une diminution de la sensibilité du récepteur.

Outre ces interactions directes, certains inhibiteurs influencent l'activité du T2R39 en modulant des processus cellulaires connexes. Le probénécide et l'amiloride, par exemple, n'interagissent pas directement avec T2R39 mais inhibent sa signalisation par l'obstruction des canaux ioniques qui sont cruciaux pour la transduction du signal médiée par T2R39. L'acide gymnémique, bien que connu pour supprimer la perception du goût sucré, est supposé réduire l'activité de T2R39 en occupant le site actif du récepteur et en empêchant la réponse typique aux composés amers. L'effet combiné de ces inhibiteurs chimiques sur T2R39 va de la prévention de l'activation du récepteur à l'atténuation de la transmission du signal du récepteur, ce qui conduit finalement à une réduction de la perception de l'amertume. Ces inhibiteurs chimiques exercent leurs effets par inhibition compétitive, modulation allostérique ou interférence avec les canaux ioniques couplés à T2R39, ce qui permet une approche à multiples facettes de la diminution de la fonction du récepteur. L'interaction unique de chaque inhibiteur avec T2R39 ou ses composants de signalisation associés contribue à un profil d'inhibition complet, soulignant la diversité des mécanismes qui peuvent être utilisés pour moduler l'activité de cette protéine spécifique.