Inhibiteurs SWI5

Les inhibiteurs courants de SWI5 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la chétomine CAS 1403-36-7, l'acide cyclopiazonique CAS 18172-33-3, la mitoxantrone CAS 65271-80-9 et la camptothécine CAS 7689-03-4.

Les inhibiteurs chimiques de SWI5 comprennent une variété de composés qui perturbent différents processus cellulaires cruciaux pour la fonction de la protéine. La trichostatine A est un inhibiteur d'histone désacétylase qui entrave le processus d'acétylation vital pour le remodelage de la chromatine, qui est une condition préalable à la transcription des gènes, y compris ceux qui codent pour des protéines régulatrices qui interagissent avec SWI5. Par cette action, la trichostatine A peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de SWI5 en empêchant l'expression de ces protéines régulatrices. La chétomine, en perturbant le processus de remodelage de la chromatine, peut inhiber l'interaction entre les facteurs inductibles par l'hypoxie et le coactivateur p300/CBP, ce qui entraîne une réduction de l'expression des protéines nécessaires au bon fonctionnement de SWI5. L'acide cyclopiazonique, inhibiteur du SERCA, modifie l'homéostasie du calcium, ce qui peut inhiber les voies de transduction du signal nécessaires à l'activation de SWI5. La mitoxantrone et la camptothécine, en interférant respectivement avec la réplication de l'ADN et les enzymes topoisomérases, inhibent la transcription des gènes codant pour les protéines qui interagissent avec SWI5, inhibant ainsi directement sa fonction.

En outre, l'étoposide, un autre inhibiteur de la topoisomérase II, peut induire des lésions de l'ADN et inhiber la transcription des gènes nécessaires à la fonction de SWI5. Le rocaglamide peut réduire la synthèse des protéines essentielles à la fonction de SWI5 en se liant au composant eIF4A du complexe d'initiation de la traduction, inhibant ainsi la traduction. La rapamycine et le 17-AAG (Tanespimycine) inhibent respectivement la mTOR et l'activité de la chaperonne Hsp90. L'inhibition de mTOR par la rapamycine peut réguler les protéines interagissant avec SWI5, tandis que l'inhibition de Hsp90 par 17-AAG peut empêcher le pliage correct de ces protéines, ce qui conduit à l'inhibition fonctionnelle de SWI5. La geldanamycine, semblable à la 17-AAG, se lie à la Hsp90 et inhibe la maturation des protéines régulatrices qui interagissent avec SWI5. Enfin, les inhibiteurs de la MAP kinase p38, PD169316 et SB203580, inhibent la phosphorylation de protéines essentielles à la fonction de SWI5, conduisant ainsi à son inhibition.