Spi14 Activateurs

Les activateurs Spi14 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et la forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs chimiques de Spi14 englobent une variété de composés qui déclenchent une cascade d'événements aboutissant à l'activation de cette protéine. Par exemple, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) cible directement la protéine kinase C (PKC), qui peut à son tour phosphoryler la Spi14, renforçant ainsi sa fonction d'inhibition des protéases. De même, la caliculine A et l'acide okadaïque agissent comme des inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A. L'inhibition de ces phosphatases empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui maintient Spi14 dans un état phosphorylé et donc actif. Des composés comme la forskoline et l'épinéphrine stimulent l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevé active alors la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler Spi14. Le dibutyryl-cAMP et le 8-Br-cAMP, deux analogues de l'AMPc, contournent les récepteurs de la membrane cellulaire et activent directement la PKA, qui phosphoryle et active Spi14.

En plus de ces mécanismes, les agents qui influencent les niveaux de calcium dans les cellules jouent également un rôle dans l'activation de Spi14. La thapsigargin, en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), provoque une augmentation des concentrations intracellulaires de calcium, ce qui, à son tour, active les kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler Spi14. L'ionomycine, qui fonctionne comme un ionophore calcique, augmente le calcium intracellulaire, ce qui entraîne également l'activation des kinases dépendantes du calcium, qui activent alors Spi14. L'ionophore calcique A23187 augmente également le calcium intracellulaire, entraînant la même activation de Spi14. Enfin, l'isoprotérénol, un autre composé qui agit sur les récepteurs bêta-adrénergiques, augmente l'AMPc et active la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation de Spi14. L'anisomycine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, active également les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent phosphoryler et activer Spi14. Ces divers activateurs chimiques utilisent des voies différentes, mais ils convergent vers le point final commun de l'activation de Spi14 par la phosphorylation.