Inhibiteurs SPDSY

Les inhibiteurs SPDSY courants comprennent, entre autres, la N-(3-Aminopropyl)cyclohexylamine CAS 3312-60-5, la difluorométhylornithine CAS 70052-12-9, l'acétate de diminazène CAS 908-54-3, le tétrahydrochlorure de N1,N11-diéthylnorspermine CAS 156886-85-0 et le MDL 72527 CAS 93565-01-6.

Les inhibiteurs de SPDSY peuvent agir par différents mécanismes pour inhiber le rôle de SPDSY dans la biosynthèse des polyamines. Par exemple, les inhibiteurs directs comme l'AdoDATO et l'APCHA se lient au site actif de l'enzyme et inhibent sa fonction de manière compétitive. Des composés tels que le DFMO et la SAM486A exercent leur effet inhibiteur en amont, en affectant la disponibilité des substrats pour SPDSY. Par exemple, le DFMO inhibe l'ornithine décarboxylase, réduisant ainsi la disponibilité de la putrescine, qui est le principal substrat de la SPDSY. Inversement, la SAM486A inhibe la S-adénosylméthionine décarboxylase, qui est responsable de la production de dcAdoMet, le donneur d'aminopropyle pour la SPDSY.

Les modulateurs transcriptionnels et post-translationnels comme le Berenil et la N1, N11-Diethylnorspermine contribuent également à l'inhibition de la SPDSY. Le bérénil agit en intercalant l'ADN et en réduisant la transcription du gène SPDSY, tandis que la N1, N11-Diéthylnorspermine régule à la hausse la spermidine/spermine N1-acétyltransférase (SSAT), ce qui entraîne une acétylation accrue et une déplétion subséquente du substrat de SPDSY. D'autres inhibiteurs comme le MGBG et la pentamidine agissent en affectant les conditions intracellulaires telles que les niveaux d'ATP ou d'adénosylhomocystéine, affectant ainsi indirectement l'activité de la SPDSY.