Inhibiteurs SPCS2

Les inhibiteurs courants de SPCS2 comprennent, entre autres, l'eeyarestatine I CAS 412960-54-4, la décylubiquinone CAS 55486-00-5, le phénylbutyrate de sodium CAS 1716-12-7, la tunicamycine CAS 11089-65-9 et la brefdine A CAS 20350-15-6.

Les inhibiteurs chimiques de SPCS2 ciblent divers aspects de sa fonction au sein du réticulum endoplasmique (RE) et des voies associées. L'eeyarestatin I et le CB-5083 sont tous deux des inhibiteurs de l'ATPase p97, cruciale pour la voie de dégradation associée au RE (ERAD), qui fait partie intégrante de la dégradation des protéines mal repliées. En inhibant la p97, ces produits chimiques perturbent la voie ERAD, ce qui entraîne l'accumulation de protéines mal repliées et interfère avec le rôle de SPCS2 dans le ciblage de ces protéines en vue de leur dégradation. La tunicamycine interfère avec la glycosylation liée à l'azote, une modification vitale pour le bon fonctionnement de nombreuses protéines dans le RE, y compris SPCS2. Sans une glycosylation appropriée, SPCS2 ne peut pas jouer son rôle efficacement. La Brefeldine A perturbe le transport entre le RE et l'appareil de Golgi, qui est essentiel pour le traitement et le tri des protéines, inhibant indirectement SPCS2 en empêchant sa localisation correcte et sa fonction dans la voie de traitement des protéines.

En outre, le 4-Phénylbutyrate agit comme un chaperon chimique qui peut réduire le stress du RE et la réponse aux protéines non pliées (UPR), en stabilisant la conformation des protéines et en inhibant potentiellement l'interaction de SPCS2 avec les protéines mal pliées. GSK2606414 et Guanabenz se lient aux composants de l'UPR et les inhibent, une voie dans laquelle SPCS2 est impliquée. L'inhibition des régulateurs de l'UPR peut conduire à la perturbation de la fonction de SPCS2, qui peut dépendre de cette réponse pour son activité liée à la manipulation des protéines mal repliées. Exo1, en inhibant le translocon Sec61, perturbe la translocation des protéines dans le RE, influençant ainsi l'activité fonctionnelle de SPCS2, qui est impliquée dans ce processus de translocation. Enfin, l'acide cyclopiazonique, en inhibant la pompe SERCA, modifie l'homéostasie du calcium dans le RE, affectant l'environnement et, par conséquent, la fonction de SPCS2, car les niveaux de calcium sont critiques pour de nombreux processus du RE, y compris ceux qui impliquent SPCS2.