Inhibiteurs Smt3

Les inhibiteurs courants de Smt3 comprennent, entre autres, l'acide anacardique CAS 16611-84-0, la gallotannine CAS 1401-55-4, l'oxyde d'arsenic(III) CAS 1327-53-3, le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0 et la pirarubicine CAS 72496-41-4.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs de Smt3 comprend une variété de composés qui influencent la voie de SUMOylation à différents points, de l'activation initiale de Smt3 par l'enzyme E1 à sa conjugaison finale aux protéines cibles par les ligases E2 et E3. Ces composés exercent souvent leurs effets inhibiteurs en interférant avec la machinerie enzymatique directement impliquée dans la conjugaison de Smt3 aux substrats ou en modifiant les voies cellulaires qui affectent indirectement le processus de SUMOylation.

La plupart des inhibiteurs de Smt3 agissent en perturbant l'activité des enzymes spécifiques de SUMO. Par exemple, l'acide ginkgolique et l'acide anacardique peuvent inhiber l'enzyme activatrice E1, un régulateur clé de l'attachement de Smt3 aux protéines cibles. Le NEM modifie chimiquement les cystéines des enzymes de conjugaison SUMO, ce qui bloque leur activité. De même, le ML-792 agit comme un puissant inhibiteur de l'enzyme activatrice de SUMO SAE, empêchant directement l'initiation du processus de SUMOylation. D'autres composés comme le 2-D08 interfèrent avec l'enzyme de conjugaison SUMO E2, stoppant le transfert de Smt3 vers les substrats. Outre l'inhibition directe de l'enzyme, certains inhibiteurs de Smt3 agissent en modifiant l'environnement intracellulaire. Des composés comme le trioxyde d'arsenic et la chloroquine induisent des réponses au stress ou modifient les niveaux de pH intracellulaire, respectivement, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité globale de SUMOylation. Cette inhibition indirecte peut résulter soit de la régulation à la baisse des composants de la machinerie de SUMOylation, soit d'une altération de leur fonction due au stress cellulaire.