Inhibiteurs SMG1

Les inhibiteurs de SMG1 les plus courants comprennent, entre autres, Torin 1 CAS 1222998-36-8, AZD2014 CAS 1009298-59-2, KU 0063794 CAS 938440-64-3, INK 128 CAS 1224844-38-5 et GSK 690693 CAS 937174-76-0.

Les inhibiteurs de SMG1 sont principalement des composés qui influencent indirectement la fonction de SMG1 par leur action sur des voies connexes, en particulier celles impliquant des kinases telles que mTOR et PI3K/Akt. Le SMG1, qui est un composant clé de la voie de désintégration de l'ARNm médiée par le non-sens (NMD), est crucial pour la détection et l'élimination des transcriptions d'ARNm comportant des codons de terminaison prématurés. Cependant, la conception d'inhibiteurs spécifiques pour SMG1 est un défi en raison de la nature conservée des sites actifs des kinases et de la complexité des réseaux de signalisation des kinases.

Les inhibiteurs répertoriés ciblent principalement la voie mTOR, car il existe un chevauchement et une interaction notables entre la signalisation mTOR et SMG1. Des composés tels que Torin 1, AZD8055, PP242, Rapamycin, Ku-0063794, INK128 et WYE-354 sont des inhibiteurs connus de la mTOR. En inhibant la mTOR, ces composés peuvent affecter indirectement le SMG1, en influençant potentiellement la voie NMD. La voie mTOR est impliquée dans un large éventail de processus cellulaires, notamment la croissance, la prolifération et la survie des cellules. Son inhibition pourrait donc moduler indirectement les contextes cellulaires dans lesquels SMG1 opère, en influençant l'efficacité ou la régulation de la NMD. D'autres composés comme GSK690693, KU-0060648, Palomid 529 et Perifosine ciblent les voies AKT ou PI3K/Akt/mTOR. Ces voies sont étroitement liées à la signalisation mTOR et sont impliquées dans des fonctions cellulaires cruciales. L'inhibition de ces voies peut avoir un impact indirect sur l'activité du SMG1 en modifiant l'environnement cellulaire ou le contexte de signalisation qui influence la fonction du SMG1.