Inhibiteurs SLC35E3

Les inhibiteurs courants du SLC35E3 comprennent, sans s'y limiter, le Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Castanospermine CAS 79831-76-8 et la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2.

Les inhibiteurs chimiques de la SLC35E3 utilisent une variété de mécanismes pour entraver sa fonction, en se concentrant principalement sur la perturbation des voies de glycosylation et la concurrence des substrats. Le benzyl-α-GalNAc peut entrer directement en compétition avec le substrat donneur de sucre UDP-GalNAc, que la SLC35E3 transporte généralement, ce qui diminue effectivement la capacité de la protéine à glycosyler d'autres protéines. De même, la Swainsonine et la Castanospermine modifient le processus de glycosylation en inhibant les enzymes glycosidases, ce qui conduit à l'accumulation de structures glycanniques qui peuvent occuper le site de transport de la SLC35E3, réduisant ainsi son efficacité de transport. La désoxynojirimycine et la désoxymannojirimycine contribuent à l'accumulation de glycoprotéines mal repliées en inhibant les enzymes glucosidase et mannosidase respectives, ce qui peut conduire à une inhibition compétitive de la fonction de SLC35E3. La kifunensine, en inhibant la mannosidase I, provoque une accumulation d'oligosaccharides à haute teneur en mannose, ce qui peut entraver le mécanisme de transport de la glycosylation de la SLC35E3.

En outre, la Brefeldine A perturbe la structure de l'appareil de Golgi, qui est cruciale pour la localisation et la fonction correctes de la SLC35E3, inhibant ainsi indirectement l'activité de la protéine. Le NB-DNJ et le Celgosivir, tous deux inhibiteurs de la glucosylcéramide synthase et des glucosidases respectivement, entraînent une modification des profils de glycosylation qui perturbe la reconnaissance et le transport normaux des substrats par la SLC35E3. La nojirimycine, en tant qu'inhibiteur compétitif des hexosaminidases, peut interférer avec la fonction de la protéine en modifiant la voie de glycosylation. Enfin, la fumonisine B1 cible la céramide synthase, affectant les profils de sphingolipides qui sont importants pour les processus de glycosylation impliquant la SLC35E3. Chacune de ces substances chimiques joue un rôle spécifique dans l'inhibition du bon fonctionnement de la SLC35E3 en ciblant les voies biochimiques et les processus cellulaires qui font partie intégrante du rôle de la protéine dans la glycosylation cellulaire.