Inhibiteurs SLC35D3

Les inhibiteurs courants de la SLC35D3 comprennent notamment le Benzyl-2-acétamido-2-désoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Kifunensine CAS 109944-15-2, le chlorhydrate de désoxymannojirimycine CAS 84444-90-6 et la Castanospermine CAS 79831-76-8.

Les inhibiteurs chimiques de SLC35D3 agissent en perturbant le processus de glycosylation essentiel au bon repliement et au bon fonctionnement de la protéine. Le benzyl-α-GalNAc peut inhiber l'ajout de O-GlcNAc aux résidus sérine et thréonine des protéines, ce qui est essentiel à leur bon repliement et à leur fonctionnement. Cette action peut empêcher le SLC35D3 d'atteindre sa conformation fonctionnelle, inhibant ainsi son activité. De même, la Swainsonine et la Kifunensine ciblent la mannosidase II et la mannosidase I, respectivement. L'inhibition de ces enzymes perturbe le processus de glycosylation nécessaire à la SLC35D3 pour atteindre sa structure fonctionnelle, ce qui peut entraîner une inhibition de l'activité de transport de la protéine. La désoxymannojirimycine et la 1-désoxynojirimycine inhibent également la mannosidase I, tandis que la castanospermine et le NB-DNJ inhibent la glucosidase I et II. Ces enzymes sont impliquées dans l'élagage des résidus de glucose, une étape nécessaire au bon repliement des glycoprotéines. L'inhibition de ces enzymes peut entraîner une accumulation de glycoprotéines mal repliées, y compris la SLC35D3, ce qui nuit à sa fonction.

En outre, des composés comme le Celgosivir ciblent la glucosidase I, empêchant potentiellement le repliement correct des glycoprotéines liées à l'azote telles que la SLC35D3, ce qui entraîne l'inhibition de sa fonction. La Brefeldine A perturbe le fonctionnement de l'appareil de Golgi, entraînant une mauvaise localisation des protéines, y compris la SLC35D3, ce qui peut inhiber la fonction de transport de la protéine. La tunicamycine inhibe l'étape initiale de la synthèse des précurseurs des N-glycanes, qui est cruciale pour la glycosylation liée à l'azote, et peut donc inhiber le repliement et la fonction corrects de SLC35D3. La monensine modifie le pH et les gradients ioniques dans l'appareil de Golgi, ce qui peut inhiber le trafic et la fonction corrects de SLC35D3. Ces produits chimiques ciblent la voie de biosynthèse des glycoprotéines directement liées à la maturation et à la fonction de SLC35D3, inhibant ainsi son activité de transport à l'intérieur de la cellule.