Inhibiteurs SLC35D1

Les inhibiteurs courants de la SLC35D1 comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Monensine A CAS 17090-79-8, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Tunicamycine CAS 11089-65-9 et la Castanospermine CAS 79831-76-8.

Les inhibiteurs chimiques de la SLC35D1 peuvent entraver sa fonction par divers mécanismes qui interrompent le transport des protéines et les processus de glycosylation dans l'environnement cellulaire. La Brefeldine A, par exemple, perturbe le transport des protéines du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi, une étape cruciale pour le fonctionnement de SLC35D1, qui est intimement impliqué dans la navette des sucres nucléotidiques vers le Golgi. Cette inhibition du transport peut directement entraver les fonctions de glycosylation que SLC35D1 prend en charge. De même, la monensine agit comme un ionophore qui modifie le pH intracellulaire et les niveaux de sodium, perturbant ainsi les gradients ioniques qui sont essentiels pour l'activité de transport des sucres nucléotidiques de la SLC35D1. La Swainsonine et la Tunicamycine ciblent indirectement la glycosylation; tandis que la Swainsonine inhibe la mannosidase II, ce qui entraîne des glycoprotéines mal traitées, la Tunicamycine empêche les étapes initiales de la glycosylation liée à l'azote, les deux pouvant potentiellement provoquer une réponse au stress du Golgi qui pourrait inhiber l'activité du SLC35D1 par des mécanismes de rétroaction ou de surcharge.

Dans le prolongement de ce thème, la castanospermine et la désoxynojirimycine inhibent les glucosidases, enzymes responsables de l'élagage des glycoprotéines, ce qui peut entraîner un retard dans le traitement des glycoprotéines, entravant indirectement la SLC35D1 en affectant la disponibilité de ses substrats. L'inhibition par la kifunensine de la mannosidase I dans le RE pourrait provoquer un effet similaire, car elle pourrait entraîner des glycoprotéines mal repliées qui stressent le RE, provoquant éventuellement une inhibition indirecte de SLC35D1 en altérant le traitement de la glycosylation. Les inhibiteurs Miglustat, Fumonisin B1 et N-butyldeoxynojirimycine perturbent divers aspects de la synthèse des sphingolipides et des glycolipides, qui sont essentiels pour la composition de la membrane et pourraient donc inhiber SLC35D1 en modifiant l'environnement lipidique nécessaire à sa fonction. La bafilomycine A1, qui cible la V-ATPase et perturbe l'acidification des organites, affecterait le gradient de pH dans le Golgi, ce qui pourrait inhiber la SLC35D1 puisque l'activité de la protéine dépend de ce gradient.