N-Butyldeoxynojirimycin·HCl (CAS 210110-90-0)

Le N-butyldéoxynojirimycine-HCl est un nouvel inhibiteur de l'UGCG (glucosylcéramide synthase) ainsi que de la glucosidase I et II (alpha-glucosidase I et II). Il a été démontré que le composé inhibe la glucosylcéramide synthase sans accumulation de céramides et sans mort cellulaire. Administré à de jeunes souris, le composé a réduit la production de glycosphingolipides de 50 à 70 % dans le foie et les organes lymphoïdes sans aucune pathologie manifeste. Il s'agit d'un puissant inhibiteur de la réplication du virus VIH et de la formation de syncytium in vitro. On a observé que le composé rétablissait les courants de chlorure activés par l'AMPc dans les cellules épithéliales de la mucoviscidose en empêchant l'interaction entre la calnexine et la delF508-CFTR. Dans un modèle murin de la maladie de Tay Sachs, les souris exposées à la N-butyldéoxynojirimycine-HCl ont limité la biosynthèse du GM2, empêchant ainsi l'accumulation de GM2 dans le cerveau et de glycosphingolipides. Cette action a considérablement réduit le nombre de neurones de stockage et de gangliosides par cellule. Le N-butyldeoxynojirimycine-HCl a également sauvé le F508del-CTFR déficient en trafic dans les cellules épithéliales des voies respiratoires humaines via l'inhibition des ER-glucosidases I et II. Il possède également une activité antivirale à large spectre.