SLC26A8 Activateurs

Les activateurs courants de la SLC26A8 comprennent, entre autres, le furosémide CAS 54-31-9, l'hydrochlorothiazide CAS 58-93-5, l'acide niflumique CAS 4394-00-7, le glyburide (glibenclamide) CAS 10238-21-8 et l'acide éthacrynique CAS 58-54-8.

Les activateurs chimiques de la SLC26A8 renforcent sa fonction par divers mécanismes, principalement en modulant le transport des ions et les gradients électrochimiques à l'intérieur des cellules. L'acide 4,4'-Diisothiocyanatostilbène-2,2'-disulfonique (DIDS) facilite l'activation de la SLC26A8 en inhibant le contre-transport des anions, ce qui entraîne une augmentation de l'activité d'échange chlorure/bicarbonate. Comme le DIDS, l'acide niflumique favorise l'activation de SLC26A8, mais en bloquant les canaux chlorure, ce qui peut amplifier la fonction d'échange chlorure/bicarbonate de SLC26A8 pour maintenir l'équilibre ionique. L'acide indanyloxyacétique 94 (IAA-94) suit une voie distincte en inhibant d'autres échangeurs de chlorure/bicarbonate, ce qui provoque une augmentation compensatoire de l'activité de SLC26A8 pour maintenir l'homéostasie anionique. En outre, des substances telles que l'acide éthacrynique et le glibenclamide activent le SLC26A8 par l'inhibition d'autres transporteurs et canaux ioniques, tels que le NKCC et les canaux K+ sensibles à l'ATP, respectivement, ce qui peut entraîner une dépendance accrue de l'activité du SLC26A8 pour le maintien de l'équilibre anionique.

Outre ces inhibiteurs, d'autres substances chimiques influencent l'activité de SLC26A8 en agissant sur différents mécanismes cellulaires. Le furosémide et l'hydrochlorothiazide activent la SLC26A8 indirectement; le furosémide en bloquant les cotransporteurs NKCC et l'hydrochlorothiazide en inhibant les cotransporteurs Na-Cl, les deux altérations augmentant potentiellement le gradient électrochimique qui entraîne l'échange chlorure/bicarbonate par l'intermédiaire de la SLC26A8. Le benzamil déclenche également la SLC26A8 en bloquant les canaux sodiques épithéliaux (ENaC), créant ainsi un gradient ionique favorable à l'activation de l'échangeur chlorure/bicarbonate. CFTR(inh)-172 et le diclofénac modulent l'activité de SLC26A8 en ciblant respectivement les canaux chlorure et la cyclooxygénase. CFTR(inh)-172 inhibe le canal chlorure CFTR, ce qui peut conduire à une augmentation compensatoire de l'échange d'anions médié par SLC26A8, tandis que le Diclofenac bloque la cyclooxygénase, ce qui peut renforcer la fonction de SLC26A8 en réduisant l'inhibition médiée par la prostaglandine. Enfin, le Carbachol active la SLC26A8 en engageant les récepteurs muscariniques, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire qui peut stimuler davantage l'activité d'échange chlorure/bicarbonate de la SLC26A8. Ces divers mécanismes soulignent les interactions cellulaires complexes qui facilitent l'activation de la SLC26A8.