Inhibiteurs Skp1
Les inhibiteurs de Skp1 les plus courants comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, la thalidomide CAS 50-35-1, la N-Desmethylclozapine CAS 6104-71-8, le Nsc-207895 CAS 58131-57-0 et la curcumine CAS 458-37-7.
Les inhibiteurs de SKP1 constituent une classe chimique distincte et complexe, reconnue pour sa capacité remarquable à entraver le fonctionnement normal de SKP1 (protéine 1 associée à la kinase de la phase S). SKP1 est un composant indispensable du complexe SKP1-Cullin1-F-box (SCF), un orchestrateur principal de la voie ubiquitine-protéasome, un mécanisme cellulaire finement réglé responsable de la dégradation ciblée des protéines. Le mécanisme d'action des inhibiteurs de SKP1 se caractérise par leur capacité à perturber l'interaction délicate au sein du complexe SCF. Ces inhibiteurs ont tendance à cibler sélectivement des sites de liaison spécifiques de SKP1 ou de ses partenaires protéiques étroitement associés, ce qui entraîne une perturbation complexe de l'assemblage et de l'intégrité structurelle du complexe SCF dans son ensemble.
Cette perturbation, orchestrée par les inhibiteurs de SKP1, engendre une cascade d'effets. Elle aboutit à l'entrave du processus d'ubiquitination hautement spécifique utilisé par le complexe SCF pour marquer les protéines en vue de leur dégradation. Conséquence directe de cette interférence, les protéines destinées à la dégradation s'accumulent, ce qui entraîne une perturbation de l'homéostasie cellulaire. Le développement et l'optimisation complexes des inhibiteurs de SKP1 sont intrinsèquement liés à une compréhension complexe des interactions moléculaires nuancées qui sous-tendent la constitution et le fonctionnement du complexe SCF. La diversité chimique des inhibiteurs de SKP1 est remarquable, englobant un éventail de structures chimiques, allant de composés naturels à des molécules synthétiques de conception complexe. Pourtant, ces divers inhibiteurs convergent collectivement vers un objectif commun: la perturbation de la voie ubiquitine-protéasome par le biais d'une perturbation sélective des interactions médiées par SKP1.
| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
Le MLN4924 est un puissant inhibiteur de l'enzyme activatrice de NEDD8 (NAE), qui empêche à son tour l'activation des ligases E3 cullin-RING (CRL), y compris le complexe SCF contenant SKPT, ce qui conduit à la stabilisation des protéines ciblées pour la dégradation par les CRL. | ||||||
Thalidomide | 50-35-1 | sc-201445 sc-201445A | 100 mg 500 mg | $109.00 $350.00 | 8 | |
La thalidomide et ses dérivés (lénalidomide et pomalidomide) sont connus pour moduler les LCR en se liant à Cereblon (CRBN), une protéine adaptatrice du complexe. Cette interaction affecte indirectement les complexes SCF contenant SKP1. | ||||||
N-Desmethylclozapine | 6104-71-8 | sc-201113 sc-201113A | 5 mg 25 mg | $98.00 $364.00 | 2 | |
Le NDMC a été identifié comme un inhibiteur du complexe SCFβ-TRCP, qui contient SKPIt. | ||||||
NSC-207895 | 58131-57-0 | sc-364550 sc-364550A | 5 mg 10 mg | $347.00 $653.00 | ||
Le Nsc-207895 est une petite molécule inhibitrice qui cible la liaison de SKP1 avec la protéine à boîte F FBXO4, perturbant l'assemblage du complexe SCF-FBXO4 et affectant la reconnaissance de son substrat. | ||||||
Curcumin | 458-37-7 | sc-200509 sc-200509A sc-200509B sc-200509C sc-200509D sc-200509F sc-200509E | 1 g 5 g 25 g 100 g 250 g 1 kg 2.5 kg | $36.00 $68.00 $107.00 $214.00 $234.00 $862.00 $1968.00 | 47 | |
La curcumine, un composé naturel présent dans le curcuma, inhibe l'expression de SKP1 et perturbe l'assemblage des complexes SCF-SKP2. | ||||||
Celastrol, Celastrus scandens | 34157-83-0 | sc-202534 | 10 mg | $155.00 | 6 | |
Le célastrol inhibe l'expression de SKP1 et perturbe l'assemblage des complexes SCF-SKP2, ce qui affecte la progression du cycle cellulaire et favorise l'apoptose. | ||||||