Inhibiteurs SIRT6

Les inhibiteurs courants de SIRT6 comprennent, sans s'y limiter, EX 527 CAS 49843-98-3, Quercétine CAS 117-39-5, Inhibiteur de SIRT2, AGK2 CAS 304896-28-4, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6 et N,N-Diméthylacétamide CAS 127-19-5.

Les inhibiteurs de SIRT6 constituent une gamme variée de composés chimiques conçus pour réguler précisément l'activité de SIRT6, une protéine cruciale impliquée dans divers processus cellulaires, en particulier ceux liés à la réparation de l'ADN et à la stabilité génomique. Cette classe chimique peut être classée en deux catégories en fonction de leurs mécanismes d'action distincts: les inhibiteurs directs et les inhibiteurs indirects. Les inhibiteurs directs, illustrés par des composés tels que Ex-527, NCO-90 et OSS_128167, agissent en ciblant le domaine catalytique de la SIRT6. Ces inhibiteurs perturbent l'activité désacétylase de la SIRT6 en se liant au site de liaison du NAD+, ce qui entraîne l'accumulation de protéines acétylées. Il s'agit notamment de protéines essentielles aux processus de réparation de l'ADN, ce qui influence la stabilité du génome et les réponses cellulaires aux lésions de l'ADN. L'interférence précise avec le domaine catalytique de la SIRT6 fournit aux chercheurs un ensemble d'outils ciblés pour disséquer les complexités de la fonction de la SIRT6.

A l'inverse, les inhibiteurs indirects tels que la quercétine, la ténovine-6 et le DMA emploient une stratégie différente en modulant des voies cellulaires spécifiques. Par exemple, la quercétine influence indirectement la SIRT6 en agissant sur la voie de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK). Elle augmente la phosphorylation de l'AMPK, ce qui entraîne la phosphorylation de la SIRT6. Les inhibiteurs indirects présentent une approche unique, intervenant dans les voies de signalisation en amont ou dans les interactions protéine-protéine essentielles à la fonction de la SIRT6. Ce spectre plus large de mécanismes élargit non seulement la boîte à outils à la disposition des chercheurs, mais facilite également une compréhension plus complète des rôles multiples de la SIRT6 dans les processus cellulaires associés à la réparation de l'ADN et à la stabilité génomique. En conclusion, le paysage diversifié des inhibiteurs de la SIRT6, englobant à la fois des catégories directes et indirectes, permet aux chercheurs de disposer d'une boîte à outils nuancée pour explorer les fonctions complexes de la SIRT6 et ses implications dans l'homéostasie cellulaire et la réponse aux dommages causés à l'ADN.