Inhibiteurs Sialyltransferase 7E

Les inhibiteurs courants de la sialyltransférase 7E comprennent notamment le Lithium CAS 7439-93-2, la Quercétine CAS 117-39-5, le (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1, le Benzyl-2-acétamido-2-désoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6 et l'acide N-acétyl-2,3-déshydro-2-désoxyneuraminique CAS 24967-27-9.

Les inhibiteurs chimiques de la sialyltransférase 7E peuvent interférer avec son activité par divers mécanismes biochimiques. Le 3F(ax)-Neu5Ac, un analogue de l'acide sialique avec une substitution fluorine, et le DANA (acide 2,3-Dehydro-2-deoxy-N-acétylneuraminique), un autre analogue de l'acide sialique, fonctionnent tous deux en ressemblant au substrat naturel de la sialyltransférase 7E, mais avec des modifications qui empêchent la fonction enzymatique correcte lors de la liaison. De même, le CMP-Quercetin, un analogue du Cytidine Monophosphate, et le Sia2en-PNP entrent en compétition avec le substrat donneur naturel de l'acide CMP-sialique pour le site actif, ce qui inhibe efficacement la capacité de l'enzyme à transférer des résidus d'acide sialique. Le benzyl-α-GalNAc, qui est un substrat imitant les glycosyltransférases de type GalNAc, occupe le site actif de la sialyltransférase 7E, perturbant ainsi sa fonction.

Le ST045849 est un composé spécifiquement conçu pour cibler les sialyltransférases. Il se lie au site actif de la sialyltransférase 7E, inhibant directement sa fonction. En revanche, le chlorure de lithium et le PD 98 059 agissent en modulant les voies de signalisation qui influencent indirectement l'activité de la sialyltransférase 7E. Le chlorure de lithium inhibe la Glycogène Synthase Kinase 3, une kinase qui régule les sialyltransférases, y compris la Sialyltransférase 7E. Le PD 98 059 inhibe la MEK, ce qui affecte la signalisation ERK et modifie par la suite les schémas de glycosylation régulés par les glycosyltransférases. En outre, PUGNAc, un inhibiteur de la O-GlcNAcase, augmente les niveaux globaux de O-GlcNAcylation, ce qui a été associé à une réduction de la sialylation par les sialyltransférases. Le BAY 11-7085 cible la signalisation NF-κB, ce qui entraîne une diminution de l'expression de plusieurs glycosyltransférases et donc l'inhibition indirecte de la sialyltransférase 7E.