Inhibiteurs sGC β1

Les inhibiteurs courants de la CGS β1 comprennent, sans s'y limiter, l'ODQ CAS 41443-28-1, le bleu de méthylène CAS 61-73-4, le Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, le zinc CAS 7440-66-6 et le dipyridamole CAS 58-32-2.

Les inhibiteurs chimiques de la sGC β1 utilisent divers mécanismes pour entraver l'activité de cette enzyme, qui joue un rôle central dans la voie de signalisation de l'oxyde nitrique. L'ODQ, le NS2028, le LY83583, le bleu de méthylène, le bleu de méthyle et la protoporphyrine IX de zinc perturbent l'interaction entre l'oxyde nitrique et la partie hémique de la sGC β1. ODQ et NS2028 y parviennent en se liant directement au groupe hème, bloquant ainsi l'activation de l'enzyme. De même, le LY83583 modifie le groupe hème par oxydation, ce qui est essentiel pour la réactivité de l'enzyme à l'oxyde nitrique. Le bleu de méthylène et le bleu de méthyle sont tous deux des inhibiteurs compétitifs qui entrent en compétition avec l'oxyde nitrique pour le site de liaison de l'hème, inhibant ainsi l'activité catalytique de la sGC β1, tandis que la protoporphyrine IX de zinc cible également le groupe hème pour empêcher l'activation de l'enzyme.

D'autres substances chimiques comme le Rp-8-Br-PET-cGMPS, le C-PTIO, le dipyridamole, l'IWP-2 et l'YC-1 jouent également un rôle dans l'inhibition de la sGC β1 par le biais de divers mécanismes. Le Rp-8-Br-PET-cGMPS agit comme un inhibiteur allostérique, entrant en compétition avec le GMPc sur ses sites allostériques et inhibant ainsi l'enzyme. Le C-PTIO, quant à lui, élimine l'oxyde nitrique de l'environnement cellulaire, réduisant ainsi la disponibilité de cet activateur crucial de la sGC β1. Le composé 6-Anilinoquinoline-5,8-quinone interfère avec la partie hémique de l'enzyme, qui fait partie intégrante de l'activation induite par l'oxyde nitrique. Le dipyridamole inhibe indirectement la sGC β1 en augmentant les niveaux de GMPc par son action en tant qu'inhibiteur de la phosphodiestérase, ce qui peut entraîner une inhibition en retour de l'enzyme. L'IWP-2 inhibe la voie Wnt/β-caténine, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la sGC β1 en raison d'une modification de la dynamique de la signalisation cellulaire. Enfin, YC-1 se lie à la sGC β1 et réduit la sensibilité de l'enzyme à l'oxyde nitrique, inhibant ainsi son activité. Chacune de ces substances chimiques cible la sGC β1 ou ses mécanismes d'activation afin de réduire l'activité fonctionnelle de l'enzyme au sein de la cellule.