sGC α1 Activateurs

Les activateurs sGC α1 courants comprennent, sans s'y limiter, YC-1 CAS 170632-47-0, BAY 41-2272 CAS 256376-24-6, Vardenafil CAS 224785-90-4, Tadalafil CAS 171596-29-5 et le bleu de méthylène CAS 61-73-4.

Les activateurs de la sGC α1 englobent une gamme de composés chimiques qui renforcent l'activité de la guanylate cyclase soluble α1 par divers mécanismes biochimiques. Le monoxyde d'azote est un activateur direct primaire, se liant à la sGC α1 et catalysant la conversion du GTP en GMPc, amplifiant ainsi la transduction du signal impliqué dans la vasodilatation et la neurotransmission. Cette action est encore potentialisée par YC-1, qui stabilise le complexe NO-sGC α1, et par BAY 41-2272, qui active la sGC α1 indépendamment du NO en se liant à un autre site régulateur de l'enzyme. De même, le BAY 58-2667 (Riociguat) augmente la sensibilité de la sGC α1 au NO endogène en se liant à sa forme sans hème, ce qui entraîne une synthèse amplifiée du GMPc. Les inhibiteurs de la PDE5 tels que le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil augmentent indirectement l'activité de la sGC α1 en empêchant la dégradation du GMPc, ce qui maintient des niveaux élevés de ce messager secondaire qui prolonge les actions physiologiques médiées par la sGC α1.

Outre l'axe NO-CGMP, d'autres composés contribuent à l'augmentation de l'activité de la sGC α1 par différentes voies. Le bleu de méthylène, par exemple, inhibe les protéines kinases dépendantes du GMPc, augmentant indirectement les niveaux de GMPc et renforçant par conséquent la signalisation de la sGC α1. Le cinaciguat active directement la sGC α1 de manière indépendante du NO, assurant une production accrue de GMPc. L'A-350619, en tant qu'amplificateur allostérique, facilite une plus grande activité enzymatique à des niveaux sous-optimaux de NO, tandis que le NS-2028 module les mécanismes de rétro-inhibition, ce qui conduit finalement à une augmentation de la signalisation médiée par la sGC α1. Même l'atropine, généralement reconnue pour ses effets antimuscariniques, a augmenté la libération de NO dans certains contextes, offrant une voie indirecte pour renforcer l'activité de la CGS α1. Collectivement, ces activateurs orchestrent une symphonie d'événements biochimiques qui convergent vers le sGC α1, renforçant son rôle dans les communications cellulaires sans nécessiter une régulation à la hausse de son expression ou une activation directe.