Inhibiteurs SETD2

Les inhibiteurs courants de SETD2 comprennent notamment la 5′-Deoxy-5′-méthylthioadénosine CAS 2457-80-9, la Nicotinamide CAS 98-92-0, la Ribavirine CAS 36791-04-5, la Chaetocine CAS 28097-03-2 et la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs de SETD2 comprend une gamme de composés qui interagissent avec la protéine SETD2 ou ses voies cellulaires associées pour moduler son activité. Ces inhibiteurs ne se lient généralement pas directement au site actif de SETD2. Au lieu de cela, ils peuvent entrer en compétition avec le substrat naturel de SETD2, comme les analogues de la S-Adénosylméthionine (SAM), ou diminuer la disponibilité du pool de donneurs de méthyle, comme c'est le cas avec la 5'-Désoxy-5'-(méthylthio)adénosine. D'autres, comme la méthylthioadénosine (MTA), sont des sous-produits du métabolisme cellulaire qui peuvent influencer les réactions de méthylation de manière générale, affectant potentiellement la fonction de SETD2.

Des composés tels que la 3-Deazaneplanocine A (DZNep) agissent en inhibant des enzymes comme la S-adénosylhomocystéine hydrolase, ce qui entraîne l'accumulation de S-adénosylhomocystéine (SAH), un inhibiteur naturel des méthyltransférases, dont la SETD2. D'autres inhibiteurs pourraient affecter SETD2 indirectement en modifiant le paysage épigénétique de la cellule, comme la nicotinamide, qui inhibe les enzymes sirtuines et peut ainsi modifier les schémas de méthylation des histones. De même, les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase comme la décitabine et le RG108 pourraient avoir un impact sur l'état de la chromatine et moduler l'activité de SETD2. Les inhibiteurs de kinases tels que la 2,4-Dichloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine pourraient perturber les voies de signalisation qui influencent le rôle de SETD2 dans le remodelage de la chromatine et l'expression des gènes.