Inhibiteurs SERINC5

Les inhibiteurs courants de SERINC5 comprennent, entre autres, le Saracatinib CAS 379231-04-6, le ML 141 CAS 71203-35-5, le (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5, le CK 666 CAS 442633-00-3 et le Wortmannin CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs de SERINC5 englobent une variété de composés chimiques qui diminuent indirectement l'activité de SERINC5 en ciblant principalement les voies et les molécules impliquées dans la dynamique du cytosquelette d'actine, ainsi que la composition des lipides membranaires. Par exemple, certains inhibiteurs agissent en entravant l'activité de kinases telles que Src et FAK, qui sont essentielles à la régulation du cytosquelette d'actine, un processus auquel SERINC5 est associé. L'inhibition de ces kinases affecte ensuite l'activité de SERINC5 en modifiant l'architecture du cytosquelette. D'autres composés ciblent les protéines GTPases telles que Cdc42 et Rac1, qui jouent un rôle primordial dans l'assemblage et la stabilité des filaments d'actine. En entravant ces GTPases, ces inhibiteurs peuvent moduler le processus de polymérisation de l'actine, atténuant ainsi potentiellement l'activité de SERINC5 en raison de sa dépendance à l'égard d'un cytosquelette d'actine correctement organisé. En outre, certains inhibiteurs exercent leurs effets en perturbant directement les filaments d'actine par des mécanismes tels que la prévention de la nucléation de l'actine, la liaison aux monomères d'actine, la rupture des filaments ou l'inhibition de protéines telles que la myosine II et le complexe Arp2/3, qui sont essentiels à la dynamique et à l'intégrité de l'actine.

En outre, certains inhibiteurs ont un impact sur SERINC5 par le biais de modifications de la dynamique et de la composition de la membrane. Les inhibiteurs de la voie PI3K-AKT-mTOR, qui joue un rôle important dans la synthèse et le renouvellement des lipides membranaires, peuvent avoir des effets en aval sur SERINC5 en modifiant l'environnement lipidique dans lequel il opère. Cela peut influencer la capacité de SERINC5 à s'intégrer dans la membrane ou affecter sa conformation et sa fonction. Les inhibiteurs de phospholipases, qui empêchent la dégradation de phospholipides spécifiques, peuvent également modifier la courbure ou la fluidité de la membrane, ce qui pourrait affecter l'activité de SERINC5. En outre, les inhibiteurs qui affectent la biosynthèse du cholestérol ou sa distribution dans la membrane cellulaire peuvent perturber les radeaux lipidiques, qui sont des microdomaines enrichis en cholestérol et en sphingolipides. Étant donné que SERINC5 est supposé être associé à ces microdomaines, des altérations de leur composition pourraient nuire à la fonctionnalité de la protéine.