Inhibiteurs SERINC1

Les inhibiteurs courants de SERINC1 comprennent, entre autres, l'amiloride CAS 2609-46-3, la chlorpromazine CAS 50-53-3, le GW4869 CAS 6823-69-4, la méthyl-β-cyclodextrine CAS 128446-36-6 et le Filipin III CAS 480-49-9.

Les inhibiteurs chimiques de SERINC1 perturbent sa fonction par divers mécanismes qui impliquent l'altération de l'environnement membranaire cellulaire où opère cette protéine. L'amiloride, par exemple, inhibe l'échangeur sodium/proton, ce qui entraîne une acidification intracellulaire. Cet environnement est moins propice à l'insertion et au fonctionnement de SERINC1 dans la membrane plasmique. La chlorpromazine a la capacité de s'intercaler dans les membranes cellulaires, perturbant potentiellement les microdomaines tels que les radeaux lipidiques, qui sont cruciaux pour la localisation et le fonctionnement de SERINC1. De même, le GW4869 inhibe la sphingomyélinase neutre, modifiant ainsi la composition lipidique de la membrane cellulaire et empêchant potentiellement SERINC1 d'interagir avec des composants ou des domaines essentiels de la membrane.

La fonction de SERINC1 est également inhibée par des produits chimiques qui extraient ou se lient au cholestérol dans la membrane. La méthyl-β-cyclodextrine extrait le cholestérol, perturbant l'architecture du radeau lipidique nécessaire au fonctionnement optimal de SERINC1. La filipine III, en se liant au cholestérol, peut également perturber ces radeaux et, par conséquent, l'activité de SERINC1. Les statines, telles que la simvastatine et la lovastatine, inhibent la HMG-CoA réductase, réduisant ainsi la biosynthèse du cholestérol. Avec moins de cholestérol disponible, les domaines membranaires qui facilitent la fonction de SERINC1 sont compromis, ce qui conduit à l'inhibition. La manumycine A, par son inhibition de la farnésyl transférase, modifie la prénylation et l'association membranaire des protéines qui pourraient être nécessaires à l'activité de SERINC1, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle. La nystatine, qui cible généralement l'ergostérol dans les membranes fongiques, forme des pores dans les membranes des cellules de mammifères qui contiennent du cholestérol, ce qui peut perturber l'intégrité de la membrane et inhiber SERINC1. Enfin, des composés comme le Ro 48-8071 et l'U18666A, qui inhibent respectivement les étapes de la synthèse et du trafic du cholestérol, conduiraient à une perte des domaines dépendants du cholestérol essentiels à SERINC1, ce qui entraînerait une inhibition de sa fonction.