Inhibiteurs SEL-10

Les inhibiteurs courants du SEL-10 comprennent, entre autres, l'Emodin CAS 518-82-1, la Chloroquine CAS 54-05-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Lactacystine CAS 133343-34-7 et le Bortezomib CAS 179324-69-7.

Les inhibiteurs chimiques du SEL-10 peuvent interférer avec la capacité de la protéine à faciliter l'ubiquitination et la dégradation ultérieure des protéines cibles. L'émodine, par exemple, perturbe la voie ubiquitine-protéasome en modifiant l'activité des enzymes du protéasome, ce qui entraîne l'accumulation de protéines qui devraient normalement être dégradées. Cette accumulation inhibe indirectement la fonction du SEL-10. De même, la chloroquine, en altérant la fonction lysosomale et l'autophagie, affecte indirectement le rôle du SEL-10 puisque ces deux processus sont impliqués dans la dégradation des composants cellulaires, y compris ceux qui sont ciblés par le SEL-10. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, la Lactacystine, le Bortezomib, le Carfilzomib, l'Ixazomib, l'Oprozomib et l'Epoxomicine contribuent tous à l'inhibition du SEL-10 en empêchant le protéasome de dégrader les substrats ubiquitinés. Cette stabilisation des substrats du SEL-10 se produit parce que ces inhibiteurs bloquent l'activité protéolytique qui réduirait normalement les niveaux de ces protéines.

D'autres composés comme la Withaferin A et le Celastrol exercent leurs effets de la même manière en entravant l'activité protéasomale, qui est cruciale pour le processus de dégradation dont fait partie le SEL-10. La curcumine est également connue pour inhiber le protéasome, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de substrats du SEL-10 dans la cellule. Cette accumulation indique que SEL-10 n'est pas en mesure de remplir sa fonction normale, qui consiste à cibler ces protéines pour les dégrader. Le point commun entre ces inhibiteurs chimiques est leur capacité à perturber la voie normale de l'ubiquitine et du protéasome, ce qui entraîne la stabilisation des protéines que le SEL-10 aiderait normalement à éliminer, inhibant ainsi indirectement le rôle fonctionnel du SEL-10.