SEL-10 Activateurs

Les activateurs SEL-10 courants comprennent, sans s'y limiter, la forskoline CAS 66575-29-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8, l'inhibiteur GSK-3 IX CAS 667463-62-9 et l'indirubine-3'-monoxime CAS 160807-49-8.

Les activateurs du SEL-10 englobent une gamme variée de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité ubiquitine ligase du SEL-10 par le biais de diverses voies de signalisation cellulaires et de mécanismes moléculaires. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, pourrait renforcer indirectement l'activité du SEL-10 par des mécanismes de phosphorylation dépendant de la PKA, augmentant potentiellement son affinité pour les protéines cibles impliquées dans la régulation du cycle cellulaire et la signalisation Wnt. Cette activité accrue est essentielle pour la fidélité de l'ubiquitination des protéines et les processus de dégradation subséquents que SEL-10 est connu pour régir. De même, le MG132 et l'époxomicine agissent comme des inhibiteurs du protéasome, entraînant une accumulation de protéines ubiquitinées dans la cellule. Cette accumulation peut nécessiter indirectement une augmentation de l'activité de l'ubiquitine ligase du SEL-10, la cellule s'efforçant de maintenir l'homéostasie des protéines. L'inhibition de GSK-3 par LiCl, BIO, Indirubin-3'-monoxime et SB216763 entraîne la stabilisation de la β-caténine, un substrat de SEL-10, qui peut à son tour améliorer le ciblage de la ubiquitine ligase pour la dégradation de la β-caténine, rétablissant ainsi l'équilibre cellulaire.

En outre, la roscovitine et le PD0332991 agissent comme des inhibiteurs de la kinase cycline-dépendante (CDK), perturbant la progression du cycle cellulaire, ce qui pourrait indirectement nécessiter un rendement fonctionnel plus élevé du SEL-10, qui cible les protéines liées au cycle cellulaire en vue de leur ubiquitination et de leur dégradation. Le bortézomib, en entravant la voie de dégradation protéasomique, pourrait également provoquer une réponse compensatoire, en renforçant l'activité ubiquitine ligase du SEL-10. Le rôle du SEL-10 est encore accentué en présence de S-Trityl-L-cystéine, qui inhibe la kinésine mitotique Eg5, entraînant un arrêt du cycle cellulaire et potentiellement une plus grande dépendance au SEL-10 pour la dégradation des protéines régulatrices. Enfin, la trichostatine A, en modifiant l'expression génétique par l'inhibition de la désacétylation des histones, pourrait créer un spectre plus large de protéines nécessitant une ubiquitination, renforçant indirectement le rôle du SEL-10 dans le maintien du contrôle de la qualité des protéines. Ces activateurs chimiques, par leur influence ciblée sur diverses voies moléculaires et processus cellulaires, contribuent collectivement à l'augmentation de l'activité ubiquitine ligase du SEL-10 sans modifier directement son expression ou invoquer son activation intrinsèque.