Inhibiteurs SART2

Les inhibiteurs courants de SART2 comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le SP600125 CAS 129-56-6 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de SART2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de diverses voies cellulaires cruciales pour la fonction de la protéine. Le bisindolylmaleimide I, un inhibiteur sélectif de la protéine kinase C (PKC), entrave les événements de phosphorylation nécessaires à la régulation des protéines impliquées dans la régulation du cycle cellulaire et l'apoptose, où SART2 joue un rôle. De même, la staurosporine inhibe largement les protéines kinases qui font partie intégrante du contrôle du cycle cellulaire, y compris potentiellement celles qui régulent SART2, entravant ainsi la fonction de la protéine. LY294002 et Wortmannin sont tous deux des inhibiteurs spécifiques de PI3K, qui est en amont de la voie de signalisation AKT. L'inhibition de cette voie entraîne une réduction de l'activité des protéines en aval, dont potentiellement SART2 ou ses régulateurs. SP600125 et SB203580 ciblent la réponse au stress et les voies inflammatoires en inhibant respectivement la c-Jun N-terminal kinase (JNK) et la MAP kinase p38. L'inhibition de ces kinases entraîne une diminution de la phosphorylation des protéines susceptibles d'interagir avec SART2 ou de la réguler, ce qui entraîne une diminution de l'activité de SART2.

En outre, le PD98059 et l'U0126 inhibent spécifiquement la MEK, qui est en amont de l'ERK dans la voie MAPK/ERK, une voie dans laquelle SART2 peut être impliquée. En empêchant l'activité de la MEK, ces inhibiteurs diminuent l'activation de l'ERK et la phosphorylation subséquente des protéines impliquées dans la division et la différenciation cellulaires, dont potentiellement SART2. Le léflunomide, par son inhibition de la dihydroorotate déshydrogénase, entrave la synthèse de la pyrimidine, qui est essentielle à la synthèse de l'ADN et à la prolifération, et pourrait donc entraver l'activité de SART2 dans les cellules en prolifération. La rapamycine supprime la voie mTOR, essentielle à la croissance et à la prolifération cellulaires, ce qui pourrait entraîner l'inhibition des protéines en aval, dont SART2. Enfin, la roscovitine et l'alsterpaullone sont toutes deux de puissants inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines (CDK). En entravant l'activité des CDK, ces inhibiteurs peuvent freiner la progression du cycle cellulaire, ce qui entraîne une inhibition de SART2.