SART2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SART2 incluyen, entre otros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Estaurosporina CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 y SB 203580 CAS 152121-47-6.

Los inhibidores químicos de SART2 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varias vías celulares que son cruciales para la función de la proteína. La bisindolilmaleimida I, un inhibidor selectivo de la proteína cinasa C (PKC), impide los eventos de fosforilación necesarios para la regulación de las proteínas implicadas en la regulación del ciclo celular y la apoptosis, donde SART2 desempeña un papel. Del mismo modo, la estaurosporina inhibe ampliamente las proteínas quinasas que son integrales para el control del ciclo celular, incluyendo potencialmente las que regulan SART2, obstaculizando así la función de la proteína. El LY294002 y la Wortmannina son inhibidores específicos de la PI3K, que se encuentra aguas arriba en la vía de señalización AKT. La inhibición de esta vía conduce a la reducción de la actividad de las proteínas aguas abajo, incluyendo potencialmente SART2 o sus reguladores. SP600125 y SB203580 actúan sobre la respuesta al estrés y las vías inflamatorias inhibiendo la c-Jun N-terminal quinasa (JNK) y la p38 MAP quinasa, respectivamente. La inhibición de estas cinasas provoca una disminución de la fosforilación de proteínas que pueden interactuar con SART2 o regularla, lo que conduce a una disminución de la actividad de SART2.

Además, el PD98059 y el U0126 inhiben específicamente la MEK, que se encuentra aguas arriba de la ERK en la vía MAPK/ERK, una vía en la que puede estar implicada SART2. Al impedir la actividad de MEK, estos inhibidores disminuyen la activación de ERK y la posterior fosforilación de proteínas implicadas en la división y diferenciación celular, incluyendo potencialmente a SART2. La leflunomida, a través de su inhibición de la dihidroorotato deshidrogenasa, impide la síntesis de pirimidina, que es esencial para la síntesis de ADN y la proliferación, y podría, por tanto, obstaculizar la actividad de SART2 en las células proliferantes. La rapamicina suprime la vía mTOR, que es esencial para el crecimiento y la proliferación celular, lo que podría conducir a la inhibición de las proteínas corriente abajo, entre las que se encuentra SART2. Por último, la roscovitina y la alsterpaullona son potentes inhibidores de las quinasas dependientes de ciclinas (CDK). Al impedir la actividad de las CDK, estos inhibidores pueden obstaculizar la progresión del ciclo celular, lo que conduce a una inhibición de SART2.