Inhibiteurs SAP 114

Les inhibiteurs courants du PAS 114 comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, la Vinblastine CAS 865-21-4, le Nocodazole CAS 31430-18-9, la Colchicine CAS 64-86-8 et la Podophyllotoxine CAS 518-28-5.

Les inhibiteurs chimiques de la SAP 114 contribuent à l'inhibition fonctionnelle de son rôle dans le cycle cellulaire, en particulier pendant la mitose. Le paclitaxel (Taxol), un stabilisateur de microtubules bien connu, inhibe la fonction du SAP 114 en maintenant la structure des microtubules, ce qui peut empêcher les changements dynamiques nécessaires aux opérations du point de contrôle du fuseau et à la ségrégation des chromosomes. De même, la vinblastine et le nocodazole perturbent la formation des microtubules, qui est un composant essentiel du fuseau mitotique dans lequel le SAP 114 est impliqué, ce qui conduit à une inhibition de sa fonction dans la division cellulaire. La colchicine et la podophyllotoxine ciblent également la tubuline pour empêcher la polymérisation des microtubules; cette perturbation du fuseau mitotique inhibe directement le rôle du SAP 114 dans la ségrégation des chromosomes. Tous ces produits chimiques interfèrent avec la dynamique des microtubules qui est nécessaire pour que le SAP 114 joue son rôle dans le point de contrôle de l'assemblage du fuseau.

En ciblant davantage le processus mitotique, des produits chimiques comme le Monastrol et la S-Trityl-L-cystéine inhibent spécifiquement les protéines motrices de la kinésine telles que Eg5, qui sont essentielles à la séparation des centrosomes et à l'assemblage des pôles du fuseau, deux processus dans lesquels SAP 114 joue un rôle critique. L'inhibition de ces protéines motrices de la kinésine par le Monastrol et la S-Trityl-L-cystéine peut donc entraver la fonction de SAP 114 dans la mitose. Les inhibiteurs de kinases dépendantes des cyclines, comme le Purvalanol A et la Roscovitine, peuvent inhiber les événements de phosphorylation dont SAP 114 a besoin pour contrôler la progression dans le cycle cellulaire. BI 2536 et Alisertib ciblent respectivement la kinase PLK1 et la kinase Aurora A; ces kinases sont essentielles à la progression mitotique, à la maturation et à la séparation des centrosomes, ainsi qu'à l'assemblage du fuseau. L'inhibition de ces kinases peut donc inhiber la fonction du SAP 114 qui assure l'alignement et la ségrégation des chromosomes. Le ZM447439 inhibe également les kinases Aurora, qui sont impliquées dans la phosphorylation des protéines nécessaires à la fonction du fuseau mitotique, affectant ainsi le rôle du SAP 114 dans le cycle cellulaire.