Inhibiteurs RTEL1

Les inhibiteurs courants de RTEL1 comprennent, entre autres, le BIBR 1532 CAS 321674-73-1, l'inhibiteur de télomérase IX CAS 368449-04-1, le Costunolide CAS 553-21-9, le MIRA-1 CAS 72835-26-8 et l'Harmine CAS 442-51-3.

RTEL1 (Regulator of Telomere Elongation Helicase 1) est une hélicase d'ADN qui joue un rôle essentiel dans le maintien de la longueur et de l'intégrité des télomères, ainsi que dans le processus de réparation de l'ADN. Cette enzyme est essentielle au déroulement correct des doubles hélices de l'ADN au cours des processus de réplication, de réparation et de recombinaison, assurant ainsi la stabilité du génome et empêchant le vieillissement prématuré ou le développement de cellules cancéreuses. RTEL1 fonctionne en désassemblant les structures alternatives de l'ADN, telles que les boucles en T et les quadruplexes en G, qui se forment aux extrémités des télomères, facilitant ainsi l'accès de la machinerie de réplication à ces régions difficiles. En outre, RTEL1 participe à la réparation des cassures double brin de l'ADN par recombinaison homologue, une voie essentielle pour corriger les lésions de l'ADN tout en conservant l'information génétique. L'activité de l'enzyme est donc fondamentale pour la division cellulaire et la préservation de l'intégrité chromosomique, ce qui souligne son importance en biologie cellulaire et en génétique.

L'inhibition de RTEL1 peut entraîner une série d'instabilités génomiques, notamment un raccourcissement des télomères, une augmentation de la fréquence des cassures de l'ADN et des mécanismes de réparation de l'ADN défectueux, qui contribuent tous à la sénescence cellulaire, à l'apoptose ou à la transformation maligne. Les mécanismes d'inhibition de RTEL1 peuvent se produire par interaction directe avec la protéine, en affectant son activité d'hélicase, ou par la perturbation de son interaction avec des cofacteurs essentiels nécessaires à sa stabilisation et à son bon fonctionnement. L'inhibition peut également résulter de l'altération des modifications post-traductionnelles qui régulent l'activité, la localisation ou la dégradation de RTEL1. Ces effets inhibiteurs compromettent la capacité de la cellule à répliquer correctement son ADN et à réparer les dommages, ce qui entraîne une accumulation d'altérations génétiques et un risque accru de troubles génomiques. La compréhension des mécanismes précis par lesquels RTEL1 est inhibé peut nous éclairer sur le réseau complexe d'interactions moléculaires essentielles au maintien du génome et sur les conséquences potentielles de sa dysrégulation sur la santé cellulaire.