ROR1 Activateurs

Les activateurs ROR1 courants comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, l'inhibiteur GSK-3 IX CAS 667463-62-9, le SB-216763 CAS 280744-09-4, la forskoline CAS 66575-29-9 et l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0.

Le récepteur orphelin de type tyrosine kinase 1 (ROR1) fonctionne comme une protéine oncofœtale, principalement exprimée au cours du développement embryonnaire, où elle joue un rôle important dans la régulation des processus de développement. Son expression est généralement régulée à la baisse dans les tissus adultes, mais elle peut être réactivée de manière aberrante dans divers cancers, notamment ceux du sein, du poumon et du système hématopoïétique. ROR1 est impliqué dans la régulation de la survie, de la prolifération et de la migration des cellules, agissant par le biais de plusieurs voies de signalisation qui sont essentielles à la fois pour les processus de développement normaux et pour la progression des tumeurs malignes. Le rôle de la protéine dans le cancer est particulièrement remarquable, car son activation a été associée à une plus grande agressivité de la tumeur, à un potentiel métastatique et à une résistance à la thérapie. La capacité de ROR1 à influencer des processus cellulaires clés souligne son importance en tant que médiateur de la signalisation du développement et sa réémergence dans la biologie du cancer.

L'activation de ROR1 implique son interaction avec des ligands ou des partenaires de signalisation qui déclenchent son activité tyrosine kinase, conduisant à l'initiation de cascades de signalisation en aval. L'un des mécanismes proposés pour l'activation de ROR1 est la liaison avec Wnt5a, qui peut favoriser la dimérisation et l'autophosphorylation de ROR1, activant des voies telles que la voie Wnt non canonique, PI3K/AKT et MAPK/ERK, qui sont cruciales pour la migration, la survie et la prolifération des cellules. Cette interaction avec Wnt5a met en évidence un aspect critique de la fonction de ROR1, qui fait le lien entre la signalisation du développement et les processus pathologiques du cancer. En outre, l'activation de ROR1 peut conduire à la modulation du microenvironnement tumoral, en favorisant une niche propice à la croissance des cellules cancéreuses et à la formation de métastases.