Inhibiteurs RNF222

Les inhibiteurs courants du RNF222 comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Lactacystine CAS 133343-34-7, le Bortezomib CAS 179324-69-7, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4 et le MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, la lactacystine, le bortézomib et la clasto-lactacystine β-lactone fonctionnent en bloquant la dégradation des protéines ubiquitinées. Cette accumulation peut entraîner une altération du renouvellement des protéines et des voies de signalisation, ce qui a un impact direct sur les fonctions cellulaires dans lesquelles RNF222 est impliqué. L'inhibition de la dégradation protéasomique peut entraîner l'accumulation de substrats que RNF222 ubiquitine, ce qui affecte indirectement le rôle régulateur de la protéine. D'autre part, des molécules telles que PYR-41, MLN4924 et HBX 41,108 ciblent les composants en amont de la cascade d'ubiquitination. PYR-41 inhibe l'enzyme d'activation de l'ubiquitine E1, empêchant l'étape initiale de l'activation de l'ubiquitine qui est nécessaire pour le transfert ultérieur vers les protéines cibles. MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, qui est essentielle pour l'activation de certaines ligases E3 par le processus de neddylation, et pourrait donc réduire indirectement l'activité d'ubiquitination de RNF222. HBX 41,108 et NSC 697923 ciblent les enzymes E2, qui travaillent en tandem avec les ligases E3 comme RNF222 pour transférer l'ubiquitine à des substrats spécifiques; leur inhibition peut diminuer l'efficacité de l'ubiquitination de RNF222.

En outre, des composés comme la curcumine, la withaferine A et le célastrol perturbent le protéasome et les processus liés à l'ubiquitination. La curcumine est connue pour moduler divers processus cellulaires, y compris la voie d'ubiquitination, ce qui peut influencer la fonction des E3 ubiquitine ligases telles que RNF222. La Withaferin A et le celastrol sont des composés naturels dont on a constaté qu'ils entravaient l'activité protéasomale, ce qui pourrait entraîner une réduction indirecte de la fonction des ubiquitine ligases en perturbant la dégradation des substrats de l'ubiquitine ligase.