Inhibiteurs RCL
Les inhibiteurs de RCL les plus courants comprennent, entre autres, l'allopurinol CAS 315-30-0, le méthotrexate CAS 59-05-2, la 6-mercaptopurine CAS 50-44-2, l'azathioprine CAS 446-86-6 et le fébuxostat CAS 144060-53-7.
Les inhibiteurs chimiques de l'urate oxydase recombinante (RCL) agissent principalement en modulant la disponibilité de ses substrats dans la voie de dégradation des purines. L'allopurinol et son métabolite actif, l'oxipurinol, ainsi que le fébuxostat et le topiroxostat, ciblent l'enzyme xanthine oxydase. En inhibant cette enzyme, ces composés réduisent la production de xanthine et d'acide urique, limitant ainsi la disponibilité des substrats sur lesquels la RCL peut agir. Il en résulte une inhibition fonctionnelle de l'activité de la RCL, l'enzyme ayant moins de molécules avec lesquelles interagir. La sulfinpyrazone et le probénécide, bien que fonctionnant différemment en affectant la réabsorption et l'excrétion de l'urate, contribuent également à la limitation de la disponibilité des substrats pour la RCL, en modifiant les niveaux d'acide urique dans l'organisme.
Le méthotrexate, en inhibant la dihydrofolate réductase, entraîne une réduction des taux de tétrahydrofolate, nécessaire à la synthèse des nucléotides puriques. Comme moins de bases puriques sont synthétisées, la RCL voit sa fonction inhibée en raison de la diminution de la disponibilité des substrats. De même, l'azathioprine et la 6-mercaptopurine interfèrent avec le métabolisme des purines par l'intermédiaire de leurs métabolites, ce qui entraîne à nouveau une pénurie de substrats pour la RCL. La tisopurine, un autre inhibiteur de la xanthine oxydase, réduit la production de métabolites dans la voie de dégradation des purines, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la RCL. La pégloticase et la rasburicase, deux enzymes spécifiques de l'acide urique, catalysent directement la conversion de l'acide urique en allantoïne, épuisant ainsi le substrat que la RCL devrait traiter, ce qui inhibe sa fonction. Dans l'ensemble, ces inhibiteurs chimiques utilisent diverses stratégies pour réduire la concentration des dérivés de la purine, qui sont nécessaires à l'activité de la RCL, inhibant ainsi la fonction de la protéine.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
L'allopurinol inhibe la xanthine oxydase, une enzyme en amont de l'activité de RCL dans la voie de dégradation des purines. En réduisant la formation de xanthine et d'acide urique, l'allopurinol peut diminuer la disponibilité du substrat pour la RCL, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Le méthotrexate inhibe de façon compétitive la dihydrofolate réductase (DHFR), qui est nécessaire à la synthèse du tétrahydrofolate. Comme le tétrahydrofolate est nécessaire à la synthèse des nucléotides puriques, l'inhibition de la DHFR par le méthotrexate peut entraîner une réduction des niveaux de bases puriques, inhibant ainsi la RCL en limitant la disponibilité de son substrat. | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
La 6-mercaptopurine est métabolisée en nucléotides de thioguanine qui interfèrent avec le métabolisme des purines. Cette inhibition peut entraîner une inhibition fonctionnelle de la RCL en réduisant le pool de dérivés puriques sur lesquels la RCL peut agir. | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $199.00 $173.00 $342.00 $495.00 $690.00 | 1 | |
L'azathioprine est convertie in vivo en 6-mercaptopurine. En agissant par le même mécanisme que la 6-mercaptopurine, l'azathioprine peut diminuer la disponibilité des bases puriques, inhibant ainsi la fonction de la RCL en réduisant son pool de substrats. | ||||||
Febuxostat | 144060-53-7 | sc-207680 | 10 mg | $168.00 | 3 | |
Le fébuxostat inhibe sélectivement la xanthine oxydase, ce qui entraîne une diminution de la production d'acide urique. Étant donné que la RCL est impliquée dans la voie de dégradation des purines, l'inhibition des réactions en amont par le fébuxostat peut conduire à une inhibition fonctionnelle de la RCL en diminuant la disponibilité de ses substrats. | ||||||
(±)-Sulfinpyrazone | 57-96-5 | sc-202822 sc-202822A | 1 g 5 g | $39.00 $92.00 | 2 | |
La sulfinpyrazone est un agent uricosurique qui peut également inhiber la réabsorption de l'urate. En influençant la voie de dégradation des purines et en modifiant potentiellement la concentration des substrats ou des produits sur lesquels la RCL agirait, la sulfinpyrazone peut inhiber la fonction de la RCL. | ||||||
Probenecid | 57-66-9 | sc-202773 sc-202773A sc-202773B sc-202773C | 1 g 5 g 25 g 100 g | $27.00 $38.00 $98.00 $272.00 | 28 | |
Le probénécide inhibe la réabsorption de l'acide urique dans les reins et augmente son excrétion. En modifiant les niveaux d'acide urique, le probénécide peut affecter la voie de dégradation des purines, inhibant ainsi la RCL par une réduction de la disponibilité des substrats. | ||||||
Oxipurinol | 2465-59-0 | sc-208138 sc-208138A | 100 mg 500 mg | $218.00 $744.00 | 1 | |
L'oxipurinol, le métabolite actif de l'allopurinol, inhibe la xanthine oxydase, qui peut inhiber fonctionnellement la RCL en réduisant la production de ses substrats dans la voie de dégradation des purines. | ||||||