Prickle4 Activateurs

Les activateurs courants de Prickle4 comprennent notamment le lithium CAS 7439-93-2, le SB-216763 CAS 280744-09-4, l'inhibiteur IX de la GSK-3 CAS 667463-62-9, l'inhibiteur XVI de la GSK-3 CAS 252917-06-9 et l'inhibiteur VIII de la GSK-3β CAS 487021-52-3.

Les activateurs chimiques de Prickle4 peuvent influencer son activité par divers mécanismes, principalement en inhibant la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3). La GSK-3 est une enzyme clé qui, lorsqu'elle est inhibée, entraîne l'activation de protéines en aval comme la Prickle4. Le chlorure de lithium, par exemple, peut activer Prickle4 par cette inhibition, ce qui conduit involontairement à la stabilisation des protéines ébouriffées. Les protéines échevelées jouent un rôle central dans la voie non canonique Wnt/polarité cellulaire plane (Wnt/PCP), dans laquelle Prickle4 joue un rôle important. De même, SB-216763, Bio, CHIR99021, 1-Azakenpaullone, AR-A014418, Tideglusib, Indirubin-3'-monoxime, Alsterpaullone et Paullone sont tous des inhibiteurs de GSK-3 qui activent Prickle4. Ils y parviennent en empêchant la GSK-3 de phosphoryler les protéines cibles, ce qui renforce l'activité des protéines Dishevelled et favorise la signalisation de la voie Wnt/PCP.

Outre ces inhibiteurs de la GSK-3, le mébendazole, bien que principalement connu pour une action primaire différente, peut également activer Prickle4 par le même mécanisme d'inhibition de la GSK-3, ce qui implique son influence sur la voie Wnt/PCP. L'acide valproïque représente un mécanisme légèrement différent; il active la Prickle4 en inhibant les histones désacétylases (HDAC). Il en résulte une hyperacétylation des protéines impliquées dans la voie Wnt/PCP, ce qui peut entraîner une augmentation de l'activité de la voie, y compris de la fonction de Prickle4. Chacun de ces produits chimiques, malgré leurs différences d'action primaire, converge vers une voie commune qui entraîne l'activation de Prickle4, soulignant la nature interconnectée des voies de signalisation cellulaires et les divers moyens par lesquels l'activité d'une seule protéine peut être modulée.