Inhibiteurs PPC Synthetase
Les inhibiteurs courants de la PPC-synthétase comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'aminoptérine CAS 54-62-6, le pemetrexed disodique CAS 150399-23-8, le fluorouracil CAS 51-21-8 et la 6-mercaptopurine CAS 50-44-2.
Les inhibiteurs chimiques de la phosphoribosyl pyrophosphate synthétase (PPCS) peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes biochimiques, principalement en influençant la disponibilité des substrats nécessaires à la fonction de l'enzyme. Le méthotrexate et l'aminoptérine, en tant qu'analogues du folate, interfèrent avec la dihydrofolate réductase (DHFR), une enzyme essentielle au maintien du pool de tétrahydrofolate. Ce pool est crucial pour la synthèse des nucléotides puriques, qui servent de substrats à la PPCS. Par conséquent, l'activité de la PPCS est réduite en raison d'un déficit de substrat. De même, le pemetrexed agit en inhibant plusieurs enzymes dépendantes des folates, dont le DHFR, ce qui entraîne une diminution des nucléotides puriques et affecte indirectement l'activité de la PPCS.
En ce qui concerne les analogues de la purine, la 6-Mercaptopurine et son promédicament l'Azathioprine, après activation métabolique, s'incorporent dans les acides nucléiques et perturbent la synthèse de la purine par rétro-inhibition. Cette perturbation entraîne une réduction du pool de nucléotides puriques, qui sont des substrats de la PPCS, diminuant ainsi son activité. Le mycophénolate mofétil et la ribavirine ciblent tous deux l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH), une enzyme impliquée dans la synthèse des nucléotides de guanine. En inhibant l'IMPDH, ces médicaments épuisent les nucléotides de guanine, limitant la disponibilité des substrats pour la PPCS et diminuant ainsi sa fonction. L'hydroxyurée adopte une approche différente en ciblant la ribonucléotide réductase, ce qui entraîne une réduction du pool de désoxyribonucléotides, qui sont également des substrats pour la PPCS, conduisant à une inhibition indirecte de l'enzyme. Enfin, les analogues nucléosidiques tels que la Clofarabine et la Fludarabine sont phosphorylés en formes actives qui inhibent l'ADN polymérase et la ribonucléotide réductase, entraînant une diminution du pool de désoxyribonucléotides. De même, la Cladribine est phosphorylée et incorporée dans l'ADN, ce qui peut conduire à l'inhibition de la PPCS en réduisant la disponibilité du substrat nucléotidique. Tous ces agents, par leurs voies biochimiques distinctes, convergent vers un résultat commun: l'inhibition fonctionnelle de la PPCS en diminuant le pool de substrats nucléotidiques nécessaires à son activité enzymatique.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Le méthotrexate entre en compétition pour la fixation du folate et inhibe la dihydrofolate réductase (DHFR), ce qui entraîne une diminution du tétrahydrofolate et, par la suite, de la synthèse des nucléotides puriques. Comme la PPCS a besoin des nucléotides puriques pour son activité, l'inhibition de leur synthèse par le méthotrexate entraîne une inhibition fonctionnelle de la PPCS. | ||||||
Aminopterin | 54-62-6 | sc-202461 | 50 mg | $102.00 | 1 | |
L'aminoptérine, semblable au méthotrexate, est un analogue du folate qui inhibe le DHFR, ce qui entraîne une réduction de la synthèse des nucléotides puriques. Comme les nucléotides puriques sont des substrats nécessaires à l'activité du PPCS, l'inhibition de leur synthèse par l'aminoptérine entraîne une diminution de la fonction du PPCS. | ||||||
Pemetrexed Disodium | 150399-23-8 | sc-219564 | 10 mg | $133.00 | 5 | |
Le pemetrexed inhibe plusieurs enzymes dépendantes des folates, notamment le DHFR. En réduisant la disponibilité du tétrahydrofolate, le pemetrexed inhibe indirectement la synthèse des nucléotides puriques, qui sont des substrats essentiels pour la PPCS. Il en résulte une inhibition fonctionnelle de la PPCS. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
Le 5-fluorouracile est métabolisé en 5-fluoro-2'-désoxyuridine-5'-monophosphate (FdUMP), qui inhibe la thymidylate synthase, épuisant ainsi la thymidine triphosphate (dTTP). Un manque de dTTP peut entraîner un déséquilibre des pools de désoxyribonucléotides, ce qui inhibe indirectement la PPCS en perturbant l'équilibre des substrats nucléotidiques nécessaires à sa fonction. | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
La 6-mercaptopurine est un analogue de la purine qui s'incorpore à l'ADN et à l'ARN, ce qui peut inhiber la synthèse de la purine par rétro-inhibition. En réduisant la disponibilité des nucléotides puriques, qui sont nécessaires au fonctionnement de la PPCS, la 6-Mercaptopurine entraîne indirectement l'inhibition fonctionnelle de la PPCS. | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $199.00 $173.00 $342.00 $495.00 $690.00 | 1 | |
L'azathioprine est un promédicament de la 6-mercaptopurine et, par conséquent, par l'intermédiaire de son métabolite, elle inhibe la synthèse de la purine et diminue la disponibilité des nucléotides puriques nécessaires à l'activité du PPCS. Il en résulte une inhibition fonctionnelle de la PPCS. | ||||||
Mycophenolate mofetil | 128794-94-5 | sc-200971 sc-200971A | 20 mg 100 mg | $36.00 $107.00 | 1 | |
Le mycophénolate mofétil inhibe l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH), ce qui entraîne une diminution des nucléotides de guanine. Comme les nucléotides de guanine sont nécessaires à l'activité de la PPCS, leur diminution par le mycophénolate mofétil entraîne une inhibition fonctionnelle de la PPCS. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
La ribavirine est un analogue de la guanosine qui inhibe l'IMPDH, ce qui entraîne une diminution de la synthèse des nucléotides de guanosine. Cette réduction des nucléotides de guanosine peut entraver la PPCS en limitant la disponibilité de son substrat, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la PPCS. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
L'hydroxyurée inhibe la ribonucléotide réductase, ce qui entraîne une diminution des pools de désoxyribonucléotides. Comme le PPCS a besoin de certains désoxyribonucléotides pour son activité, la réduction de leur synthèse par l'hydroxyurée inhibe indirectement la fonction du PPCS. | ||||||
Clofarabine | 123318-82-1 | sc-278864 sc-278864A | 10 mg 50 mg | $185.00 $781.00 | ||
La clofarabine est un analogue nucléosidique qui inhibe la ribonucléotide réductase et l'ADN polymérase. En réduisant les réserves de désoxyribonucléotides et en interférant avec la synthèse de l'ADN, la clofarabine peut indirectement inhiber la PPCS en perturbant la disponibilité des substrats nucléotidiques nécessaires à sa fonction enzymatique. | ||||||