PPC Synthetase Inibitori
I comuni inibitori della sintetasi PPC includono, ma non solo, il metotrexato CAS 59-05-2, l'aminopterina CAS 54-62-6, il pemetrexed disodium CAS 150399-23-8, il fluorouracile CAS 51-21-8 e la 6-mercaptopurina CAS 50-44-2.
Gli inibitori chimici della fosforibosil pirofosfato sintetasi (PPCS) possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi biochimici, principalmente influenzando la disponibilità dei substrati necessari per la funzione dell'enzima. Il metotrexato e l'aminopterina, in quanto analoghi dei folati, interferiscono con la diidrofolato reduttasi (DHFR), un enzima fondamentale per mantenere il pool di tetraidrofolato. Questo pool è fondamentale per la sintesi dei nucleotidi purinici, che servono come substrati per la PPCS. Di conseguenza, l'attività della PPCS si riduce a causa di un deficit di substrato. Analogamente, il pemetrexed agisce inibendo diversi enzimi dipendenti dai folati, tra cui il DHFR, che porta a una diminuzione dei nucleotidi purinici e influisce indirettamente sull'attività della PPCS.
Per quanto riguarda gli analoghi purinici, la 6-mercaptopurina e il suo farmaco Azatioprina, dopo l'attivazione metabolica, vengono incorporati negli acidi nucleici e interrompono la sintesi purinica attraverso un'inibizione a feedback. Questa interruzione porta a una riduzione del pool di nucleotidi purinici, che sono substrati per la PPCS, diminuendo così la sua attività. Il micofenolato mofetile e la ribavirina hanno entrambi come bersaglio l'inosina monofosfato deidrogenasi (IMPDH), un enzima coinvolto nella sintesi dei nucleotidi di guanina. Inibendo l'IMPDH, questi farmaci esauriscono i nucleotidi di guanina, limitando la disponibilità di substrato per la PPCS e quindi diminuendone la funzione. L'idrossiurea adotta un approccio diverso, colpendo la ribonucleotide reduttasi, con conseguente riduzione del pool di deossiribonucleotidi, che sono anche substrati per la PPCS, con conseguente inibizione indiretta dell'enzima. Infine, gli analoghi nucleosidici come la clofarabina e la fludarabina sono fosforilati in forme attive che inibiscono la DNA polimerasi e la ribonucleotide reduttasi, causando una diminuzione dei pool di deossiribonucleotidi. Analogamente, la cladribina viene fosforilata e incorporata nel DNA, il che può portare all'inibizione della PPCS riducendo la disponibilità di substrato nucleotidico. Tutti questi agenti, attraverso le loro distinte vie biochimiche, convergono verso un risultato comune: l'inibizione funzionale di PPCS attraverso la diminuzione del pool di substrati nucleotidici necessari per la sua attività enzimatica.
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Schermo:
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Il metotrexato compete per il legame del folato e inibisce la diidrofolato reduttasi (DHFR), portando a una diminuzione del tetraidrofolato e quindi della sintesi dei nucleotidi purinici. Poiché la PPCS necessita di nucleotidi purinici per la sua attività, l'inibizione della loro sintesi da parte del Methotrexate determina un'inibizione funzionale della PPCS. | ||||||
Aminopterin | 54-62-6 | sc-202461 | 50 mg | $102.00 | 1 | |
L'aminopterina, simile al metotrexato, è un analogo del folato che inibisce il DHFR, con conseguente riduzione della sintesi dei nucleotidi purinici. Poiché i nucleotidi purinici sono substrati necessari per l'attività della PPCS, l'inibizione della loro sintesi da parte dell'aminopterina porta a una diminuzione della funzione della PPCS. | ||||||
Pemetrexed Disodium | 150399-23-8 | sc-219564 | 10 mg | $133.00 | 5 | |
Il pemetrexed inibisce diversi enzimi dipendenti dai folati, tra cui il DHFR. Riducendo la disponibilità di tetraidrofolato, il pemetrexed inibisce indirettamente la sintesi di nucleotidi purinici, che sono substrati essenziali per la PPCS. Ciò determina l'inibizione funzionale di PPCS. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
Il 5-fluorouracile viene metabolizzato in 5-fluoro-2'-deossiuridina-5'-monofosfato (FdUMP), che inibisce la timidilato sintasi, riducendo così la timidina trifosfato (dTTP). La mancanza di dTTP può causare uno squilibrio nei pool di desossiribonucleotidi, che inibisce indirettamente la PPCS alterando l'equilibrio dei substrati nucleotidici necessari alla sua funzione. | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
La 6-Mercaptopurina è un analogo delle purine che viene incorporato nel DNA e nell'RNA e può inibire la sintesi delle purine attraverso un'inibizione a feedback. Riducendo la disponibilità di nucleotidi purinici, necessari per la funzione di PPCS, la 6-Mercaptopurina porta indirettamente all'inibizione funzionale di PPCS. | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $199.00 $173.00 $342.00 $495.00 $690.00 | 1 | |
L'azatioprina è un farmaco per la 6-mercaptopurina e quindi, attraverso il suo metabolita, inibisce la sintesi della purina e diminuisce la disponibilità di nucleotidi purinici necessari per l'attività di PPCS. Ciò comporta un'inibizione funzionale della PPCS. | ||||||
Mycophenolate mofetil | 128794-94-5 | sc-200971 sc-200971A | 20 mg 100 mg | $36.00 $107.00 | 1 | |
Il micofenolato mofetile inibisce l'inosina monofosfato deidrogenasi (IMPDH), determinando una diminuzione dei nucleotidi di guanina. Poiché i nucleotidi di guanina sono necessari per l'attività della PPCS, la loro deplezione da parte del micofenolato mofetile comporta l'inibizione funzionale della PPCS. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
La ribavirina è un analogo della guanosina che inibisce l'IMPDH, con conseguente diminuzione della sintesi di nucleotidi di guanosina. Questa riduzione dei nucleotidi di guanosina può ostacolare la PPCS limitando la disponibilità del suo substrato, con conseguente inibizione funzionale della PPCS. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
L'idrossiurea inibisce la ribonucleotide reduttasi, portando a una diminuzione dei pool di desossiribonucleotidi. Poiché la PPCS richiede alcuni deossiribonucleotidi per la sua attività, la riduzione della loro sintesi da parte dell'idrossiurea inibisce indirettamente la funzione della PPCS. | ||||||
Clofarabine | 123318-82-1 | sc-278864 sc-278864A | 10 mg 50 mg | $185.00 $781.00 | ||
La clofarabina è un analogo nucleosidico che inibisce la ribonucleotide reduttasi e la DNA polimerasi. Riducendo i pool di desossiribonucleotidi e interferendo con la sintesi del DNA, la clofarabina può inibire indirettamente la PPCS interrompendo la disponibilità dei substrati nucleotidici necessari per la sua funzione enzimatica. | ||||||