POLR2C Activateurs

Les activateurs POLR2C courants comprennent, entre autres, la spermidine CAS 124-20-9, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le DRB CAS 53-85-0, la caféine CAS 58-08-2 et la chloroquine CAS 54-05-7.

L'ensemble des composés chimiques qui servent d'activateurs de POLR2C fonctionnent par des voies distinctes mais convergentes pour amplifier l'activité de cette sous-unité essentielle de l'ARN polymérase II. La spermidine, par exemple, renforce le rôle de POLR2C en favorisant la stabilisation et l'assemblage correct du complexe polymérase, assurant ainsi son intégrité structurelle et sa compétence fonctionnelle pendant la transcription. La trichostatine A, en inhibant les histones désacétylases, provoque un état plus ouvert de la chromatine, facilitant l'accès de POLR2C aux modèles d'ADN. Dans le même ordre d'idées, l'I-BET151 perturbe l'interaction des protéines bromodomaines associées à la chromatine, ce qui favorise encore l'engagement transcriptionnel de POLR2C. Le DRB, dans son rôle nuancé à faibles doses, renforce sélectivement les capacités d'élongation de POLR2C, une phase critique pour une production efficace de transcrits. La contribution du sulfate de zinc est fondamentale, car il soutient la capacité de liaison à l'ADN des facteurs de transcription et stabilise la formation de complexes de pré-initiation de la transcription impliquant POLR2C.

En outre, des composés comme la caféine et l'amiloride renforcent l'activité du POLR2C en influençant indirectement l'environnement transcriptionnel - la caféine par l'élévation des niveaux d'AMPc et l'activation ultérieure de la PKA, et l'amiloride par la modulation du pH cellulaire et de l'équilibre ionique. L'α-Amanitine, à des concentrations soigneusement titrées, affine l'interaction d'initiation entre POLR2C et les promoteurs de gènes. Le flavopiridol et le JQ1 ciblent les régulateurs transcriptionnels en aval: Le flavopiridol inhibe CDK9, ce qui permet à POLR2C de passer en douceur de l'initiation de la transcription à l'élongation, tandis que JQ1 bloque BRD4, une protéine qui recrute normalement la P-TEFb phosphorylante vers POLR2C, facilitant ainsi l'élongation. Enfin, le MG-132 prolonge la présence fonctionnelle des coactivateurs transcriptionnels, ce qui favorise indirectement l'endurance transcriptionnelle de POLR2C. Collectivement, ces activateurs agissent par le biais de voies biochimiques qui convergent finalement vers l'amélioration de POLR2C, lui permettant de jouer son rôle vital dans la synthèse de l'ARN avec plus d'efficacité et de contrôle.