Pigr Activateurs

Les activateurs de pigments courants comprennent, entre autres, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la L-noradrénaline CAS 51-41-2, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la PGE2 CAS 363-24-6 et la forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs chimiques du récepteur polymérique de l'immunoglobuline (Pigr) déclenchent une cascade d'événements intracellulaires qui conduisent à l'activation fonctionnelle de cette protéine membranaire, essentielle pour la transcytose des complexes immunitaires. Des composés tels que l'épinéphrine et la norépinéphrine exercent leurs effets par l'intermédiaire des récepteurs adrénergiques. L'épinéphrine active l'adénylate cyclase, qui à son tour augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Les niveaux élevés d'AMPc activent la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler une variété de protéines, y compris la Pigr. La phosphorylation de la Pigr par la PKA renforce sa fonction dans le transport du complexe immunitaire. De même, la norépinéphrine, par son interaction avec les récepteurs adrénergiques, peut augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut stimuler des voies, telles que NF-κB, qui ont été impliquées dans l'activation fonctionnelle de protéines membranaires telles que la Pigr.

D'autres activateurs tels que l'histamine, la PGE2, la forskoline, l'IBMX, la toxine du choléra, la toxine de la coqueluche, la dopamine, l'adénosine, le peptide intestinal vasoactif (VIP) et le glucagon partagent tous un mécanisme commun impliquant l'élévation de l'AMPc et l'activation subséquente de la PKA, bien qu'ils passent par des récepteurs et des voies différents. L'histamine, par l'intermédiaire de son récepteur H2, et la PGE2, par l'intermédiaire des récepteurs EP, augmentent les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, en contournant l'engagement des récepteurs, tandis que l'IBMX augmente les niveaux d'AMPc en inhibant sa dégradation. La toxine du choléra et la toxine de Bordetella Pertussis modifient la régulation de l'adénylate cyclase, la toxine du choléra provoquant une activation persistante et la toxine de Pertussis empêchant l'inhibition de l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc. La dopamine agit par l'intermédiaire des récepteurs de type D1, et l'adénosine par l'intermédiaire des récepteurs A2, pour faciliter également l'activation de l'adénylate cyclase. La VIP, reconnue par ses récepteurs sur les cellules immunitaires, augmente l'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA. L'interaction du glucagon avec ses récepteurs entraîne également une augmentation de l'AMPc et de l'activité de la PKA. La PKA activée phosphoryle la Pigr, ce qui constitue une étape cruciale dans l'amélioration de sa fonction. Cette phosphorylation est essentielle pour l'activité accrue de la Pigr dans son rôle de transport du complexe immunitaire.