Inhibiteurs PHF20

Les inhibiteurs courants de la PHF20 comprennent, entre autres, le mocetinostat CAS 726169-73-9, l'UNC0638 CAS 1255580-76-7, l'EPZ6438 CAS 1403254-99-8, le GSK343 et le RG 108 CAS 48208-26-0.

Les inhibiteurs de PHF20 sont des composés spécialisés qui ciblent la protéine homéodomaine 20 (PHF20), une protéine à multiples facettes impliquée dans le remodelage de la chromatine et la régulation transcriptionnelle. La PHF20 contient de multiples domaines fonctionnels, notamment des domaines de Tudor et des doigts d'homéodomaine végétal (PHD), qui lui permettent de reconnaître et de se lier à des résidus lysine méthylés spécifiques sur les protéines histones. En interagissant avec les histones méthylées, le PHF20 joue un rôle essentiel dans la modulation de l'expression des gènes, influençant des processus tels que la progression du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN et l'apoptose. Les inhibiteurs de PHF20 sont conçus pour perturber ces interactions, affectant ainsi le paysage épigénétique et modifiant l'activité transcriptionnelle au sein de la cellule. La classe chimique des inhibiteurs de PHF20 consiste généralement en de petites molécules organiques conçues pour se lier sélectivement aux motifs de reconnaissance de la méthyl-lysine au sein des domaines Tudor ou PHD de PHF20. Ces composés imitent souvent les caractéristiques structurelles des queues d'histones méthylées, ce qui leur permet d'inhiber de manière compétitive la liaison du PHF20 à ses substrats naturels. Le développement de ces inhibiteurs fait appel à des techniques avancées telles que la conception de médicaments basée sur la structure, où la cristallographie à haute résolution des domaines PHF20 guide l'optimisation des structures des ligands pour améliorer la spécificité et l'affinité. En outre, des méthodes de criblage à haut débit sont utilisées pour identifier les composés principaux à partir de vastes bibliothèques chimiques. En interférant avec la capacité de PHF20 à s'engager avec les histones méthylées, ces inhibiteurs constituent des outils précieux pour l'étude des mécanismes moléculaires de la régulation épigénétique et des conséquences fonctionnelles de la modification des états de la chromatine sur l'expression des gènes.