Inhibiteurs PEPT1

Les inhibiteurs PEPT1 les plus courants comprennent, entre autres, l'Amiloride - HCl CAS 2016-88-8, le Captopril CAS 62571-86-2, le Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, le Probénécide CAS 57-66-9 et le FCCP CAS 370-86-5.

Les inhibiteurs de PEPT1 sont des composés qui entravent spécifiquement la fonction du transporteur de peptides 1 (PEPT1), une protéine appartenant à la famille des transporteurs de solutés. PEPT1, principalement localisée dans les intestins, en particulier dans la membrane en brosse des cellules épithéliales de l'intestin grêle, joue un rôle crucial dans l'absorption des di- et tri-peptides provenant des protéines alimentaires après leur décomposition préliminaire par les enzymes gastriques. Cette protéine facilite l'absorption de ces petits peptides dans les entérocytes par un mécanisme couplé aux protons, ce qui signifie que le transport des peptides s'accompagne simultanément du transport de protons (ions H+), en tirant parti du gradient de pH à travers les cellules épithéliales. Les inhibiteurs de ce transporteur suscitent une grande attention en raison de leur capacité à moduler le profil d'absorption des substrats qui seraient typiquement reconnus et transportés par PEPT1, offrant des altérations dans les interactions physiologiques et les voies biochimiques qui impliquent ces substrats.

Les structures chimiques des inhibiteurs de la PEPT1 peuvent être diverses, l'activité inhibitrice résultant principalement de leur capacité à se lier au site actif de la protéine PEPT1 ou à modifier sa conformation ou sa fonction. L'interaction entre les inhibiteurs et le transporteur peut être compétitive, l'inhibiteur entrant directement en compétition avec les di- ou tri-peptides pour le site de liaison, ou non compétitive, l'inhibiteur se liant à un site différent, modifiant la configuration du transporteur ou l'internalisation ultérieure des substrats. La spécificité et l'affinité de ces inhibiteurs peuvent varier considérablement en fonction de leurs propriétés chimiques, telles que la taille moléculaire, la polarité et l'état d'ionisation, ce qui a un impact sur leur dynamique d'interaction avec le transporteur. Bien que ces composés ciblent principalement PEPT1, leur sélectivité par rapport à d'autres transporteurs étroitement liés, tels que PEPT2, est cruciale pour leur impact sur les systèmes biologiques, ce qui nécessite des caractérisations structurelles et fonctionnelles précises.