Inhibiteurs PARP L

Les inhibiteurs de PARP L courants comprennent, sans s'y limiter, l'Olaparib CAS 763113-22-0, le Rucaparib CAS 283173-50-2, le Niraparib CAS 1038915-60-4, le Veliparib CAS 912444-00-9 et le 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9.

Les inhibiteurs de PARP L constituent une classe chimique de composés qui agissent en perturbant l'activité enzymatique des poly ADP-ribose polymérases. Ces inhibiteurs agissent généralement en imitant le substrat de l'enzyme, le NAD+, et en se liant au domaine catalytique de la PARP, ce qui entraîne l'inhibition de l'activité enzymatique de la PARP. Le mode d'inhibition peut varier: certains inhibiteurs, tels que l'Olaparib et le Rucaparib, se lient directement au site actif de l'enzyme, bloquant ainsi sa capacité à faciliter le transfert des unités ADP-ribose vers les protéines cibles. Cette action interfère avec la fonction normale des enzymes PARP dans les processus cellulaires de réparation des lésions de l'ADN. D'autres inhibiteurs agissent en piégeant les complexes PARP-ADN, ce qui peut conduire à l'accumulation de lésions de l'ADN et à la mort cellulaire qui s'ensuit.

L'interaction moléculaire entre l'inhibiteur et la PARP peut être compétitive ou non compétitive, certains inhibiteurs se liant de manière réversible tandis que d'autres présentent des caractéristiques de liaison irréversibles. Des composés comme le 3-Aminobenzamide sont considérés comme moins puissants et agissent en se liant de manière réversible au site de liaison du NAD+, qui peut être surpassé par des concentrations élevées de NAD+. Des inhibiteurs plus puissants, tels que INO-1001 et AG14361, ont été conçus pour se lier plus fortement au site catalytique, offrant ainsi un effet inhibiteur plus prononcé. Certains inhibiteurs, dont le XAV-939, ont des effets indirects sur la fonction PARP en influençant les voies de signalisation connexes, telles que la signalisation Wnt, ce qui peut entraîner une modification de l'activité PARP. Les structures chimiques de ces inhibiteurs peuvent varier considérablement, allant de simples benzamides à des structures bicycliques et tricycliques plus complexes. Malgré cette diversité, le point commun réside dans leur capacité à interagir avec les enzymes PARP et à moduler leur activité.