Inhibiteurs PARP-7

Les inhibiteurs de PARP-7 courants comprennent, sans s'y limiter, le Rucaparib CAS 283173-50-2, l'Olaparib CAS 763113-22-0, le Veliparib CAS 912444-00-9, le Talazoparib CAS 1207456-01-6 et le Ceralasertib CAS 1352226-88-0.

Les inhibiteurs chimiques de PARP-7 agissent par divers mécanismes pour entraver la fonction de la protéine, qui joue un rôle essentiel dans la voie de réparation des lésions de l'ADN. Le Rucaparib, l'Olaparib, le Veliparib, le Talazoparib, le Niraparib, le Pamiparib et l'AZD2461 agissent en se liant au site de liaison du NAD+ de la PARP-7. Cette liaison imite la structure du NAD+ et inhibe de manière compétitive l'activité catalytique de l'enzyme, empêchant ainsi la PARP-7 de jouer son rôle dans l'ADP-ribosylation des protéines cibles. Cette interférence avec le processus d'ADP-ribosylation est cruciale car elle interrompt la réparation des cassures simple brin de l'ADN, une fonction essentielle de PARP-7. Le talazoparib, en particulier, piège également la PARP-7 sur l'ADN endommagé, ce qui amplifie l'inhibition en bloquant non seulement l'activité enzymatique, mais aussi en bloquant l'enzyme dans un complexe avec l'ADN, ce qui exacerbe l'inhibition de la réparation de l'ADN.

En outre, l'UPF-1069, le PJ34, l'INO-1001, le 3-Aminobenzamide et l'AG14361 ont une tactique d'inhibition commune: ces substances chimiques se lient directement au site actif de la PARP-7, entravant ainsi efficacement sa fonction enzymatique. L'UPF-1069 et le PJ34 occupent le site de liaison du NAD+, empêchant ainsi directement la PARP-7 d'exercer son activité normale d'ADP-ribosyltransférase. INO-1001 et 3-Aminobenzamide imitent la structure de la nicotinamide, une partie de la molécule de NAD+, ce qui entraîne une inhibition compétitive. AG14361 excelle à se lier au site catalytique de PARP-7, bloquant le transfert critique d'unités d'ADP-ribose aux protéines acceptrices nécessaires à la réparation de l'ADN. En inhibant ce transfert, AG14361 perturbe la réponse aux dommages de l'ADN dépendant de PARP, ce qui témoigne de l'effet inhibiteur puissant du produit chimique sur la fonction de PARP-7 dans les processus cellulaires.